將二甲雙胍與高強度運動結合會干擾VO₂ max和血管胰島素敏感性的改善。 在服用二甲雙胍（每日2,000毫克）的情況下，進行低強度或高強度有氧運動16週的成年人，VO₂ max沒有改善。而服用安慰劑的參與者平均改善了約6%。 二甲雙胍還抑制了在兩種運動強度下觀察到的宏血管和微血管胰島素敏感性的增加，減少了空腹血糖的改善，並阻止了全身胰島素敏感性的增長，即使在高強度運動後也是如此。 這並不是孤立的；其他試驗顯示二甲雙胍干擾多種運動適應，可能是通過抑制線粒體複合體I，這會擾亂細胞能量感知。 二甲雙胍仍然是治療2型糖尿病的優秀、安全的一線療法。 但在健康、活躍的人群中使用它作為一般的“長壽藥”時需要謹慎，特別是如果它干擾了我們擁有的最強大的長壽干預措施——運動。