Сочетание метформина с высокоинтенсивными упражнениями мешает улучшению VO₂ max и сосудистой инсулиновой чувствительности. Взрослые, выполняющие низко- или высокоинтенсивные аэробные упражнения в течение 16 недель, принимая метформин (2,000 мг/день), не показали улучшения VO₂ max. Те, кто принимал плацебо, в среднем улучшили свои показатели примерно на 6%. Метформин также ослабил увеличение макроваскулярной и микроваскулярной инсулиновой чувствительности, наблюдаемое при обоих уровнях интенсивности упражнений, уменьшил улучшения в уровне глюкозы в крови натощак и предотвратил приросты общей инсулиновой чувствительности, даже после высокоинтенсивных упражнений. Это не единичный случай; другие испытания показывают, что метформин мешает множественным адаптациям к упражнениям, вероятно, через ингибирование митохондриального комплекса I, что нарушает клеточное восприятие энергии. Метформин остается отличной, безопасной первой линией терапии для диабета 2 типа. Но следует проявлять осторожность при использовании его в качестве общего "препарата долголетия" у здоровых, активных людей, особенно если он мешает самому мощному вмешательству для долголетия, которое у нас есть, упражнениям.