Поєднання метформіну з високоінтенсивними фізичними вправами заважає покращенню VO₂ max та чутливості до судинного інсуліну. Дорослі, які виконували аеробні вправи низької або високої інтенсивності протягом 16 тижнів із прийомом метформіну (2000 мг/день), не показали покращення VO₂ max. Ті, хто приймав плацебо, покращилися в середньому приблизно на 6%. Метформін також притупив підвищення макросудинної та мікросудинної чутливості до інсуліну, що спостерігалося при інтенсивності фізичних навантажень, зменшив покращення рівня глюкози натще та запобіг підвищенню чутливості до інсуліну всього тіла, навіть після інтенсивних фізичних навантажень. Це не є ізольованим; інші дослідження показують, що метформін заважає множинним адаптаціям до вправ, ймовірно, через пригнічення мітохондріального комплексу I, що порушує клітинне енергетичне відчуття. Метформін залишається відмінною, безпечною першою лінією терапії для діабету 2 типу. Але слід бути обережним при використанні його як загального «препарату для довголіття» у здорових, активних людей, особливо якщо він заважає найпотужнішому втручанню для довголіття, яке ми маємо — фізичним вправам.