Việc kết hợp metformin với bài tập thể dục cường độ cao can thiệp vào sự cải thiện VO₂ max và độ nhạy insulin mạch máu. Người lớn thực hiện bài tập aerobic cường độ thấp hoặc cao trong 16 tuần trong khi dùng metformin (2.000 mg/ngày) không cho thấy sự cải thiện nào về VO₂ max. Những người dùng giả dược cải thiện khoảng 6% trung bình. Metformin cũng làm giảm sự gia tăng độ nhạy insulin vi mạch và đại mạch thấy được với cả hai cường độ tập luyện, làm giảm sự cải thiện về glucose huyết lúc đói, và ngăn cản sự gia tăng độ nhạy insulin toàn thân, ngay cả sau khi tập thể dục cường độ cao. Điều này không phải là trường hợp đơn lẻ; các thử nghiệm khác cho thấy metformin can thiệp vào nhiều thích nghi của tập thể dục, có thể thông qua việc ức chế phức hợp I của ty thể, điều này làm rối loạn cảm nhận năng lượng của tế bào. Metformin vẫn là liệu pháp đầu tay tuyệt vời và an toàn cho bệnh tiểu đường type 2. Nhưng cần thận trọng khi sử dụng nó như một "thuốc trường thọ" chung cho những người khỏe mạnh, năng động, đặc biệt nếu nó can thiệp vào can thiệp trường thọ mạnh mẽ nhất mà chúng ta có, đó là tập thể dục.