Metformiinin yhdistäminen korkean intensiteetin liikuntaan heikentää VO₂-maksimin ja verisuonten insuliiniherkkyyden paranemista. Aikuiset, jotka tekivät matalan tai korkean intensiteetin aerobista liikuntaa 16 viikon ajan käyttäen metformiinia (2 000 mg/päivä), eivät havainneet parannusta VO₂ maxissa. Lumelääkkeitä saaneet paranivat keskimäärin noin 6 %. Metformiini myös vaimensi makroverisuoni- ja mikroverisuoniin-insuliiniherkkyyden nousua sekä liikunnan intensiteetissä, vähensi paastoverensokerin parannuksia ja esti koko kehon insuliiniherkkyyden kasvua, jopa korkean intensiteetin liikunnan jälkeen. Tämä ei ole yksittäistä; toiset tutkimukset osoittavat, että metformiini häiritsee useita liikuntasopeutumisia, todennäköisesti mitokondriokompleksi I:n estämisen kautta, mikä häiritsee solujen energian aistimista. Metformiini on edelleen erinomainen ja turvallinen ensilinjan hoito tyypin 2 diabetekseen. Mutta varovaisuus on syytä käyttää sitä yleisenä "pitkäikäisyyslääkkeenä" terveillä, aktiivisilla ihmisillä, erityisesti jos se häiritsee kaikkein tehokkainta pitkäikäisyyshoitoa, eli liikuntaa.