Kombinace metforminu s vysoce intenzivním cvičením narušuje zlepšení VO₂ max a cévní citlivosti na inzulín. Dospělí provádějící nízkointenzivní nebo vysoce intenzivní aerobní cvičení po dobu 16 týdnů při užívání metforminu (2 000 mg/den) nezaznamenali žádné zlepšení VO₂ max. Ti na placebu se v průměru zlepšili asi o 6 %. Metformin také zmírnil zvýšení makrovaskulární a mikrovaskulární citlivosti na inzulín, které bylo pozorováno jak při intenzitě cvičení, zmírnil zlepšení hladiny glukózy nalačno a zabránil celotělní citlivosti na inzulín, i po vysoce intenzivním cvičení. To není ojedinělé; jiné studie ukazují, že metformin zasahuje do více adaptací při cvičení, pravděpodobně inhibicí mitochondriálního komplexu I, což narušuje vnímaní buněčné energie. Metformin zůstává vynikající a bezpečnou první volbou léčby diabetu 2. typu. Ale opatrnost je na místě při jeho používání jako obecného "léku na dlouhověkost" u zdravých, aktivních lidí, zvláště pokud narušuje naši jedinou z našich intervencí na dlouhověkost – cvičení.