Menggabungkan metformin dengan latihan intensitas tinggi mengganggu peningkatan sensitivitas insulin VO₂ max dan vaskular. Orang dewasa yang melakukan latihan aerobik intensitas rendah atau tinggi selama 16 minggu sambil mengonsumsi metformin (2.000 mg/hari) tidak menunjukkan peningkatan VO₂ maks. Mereka yang menggunakan plasebo meningkat rata-rata sekitar 6%. Metformin juga menumpulkan peningkatan sensitivitas insulin makrovaskular dan mikrovaskular yang terlihat dengan intensitas olahraga, melemahkan peningkatan glukosa darah puasa, dan mencegah peningkatan sensitivitas insulin seluruh tubuh, bahkan setelah latihan intensitas tinggi. Ini tidak terisolasi; percobaan lain menunjukkan metformin mengganggu beberapa adaptasi olahraga, kemungkinan melalui penghambatan kompleks mitokondria I, yang mengganggu penginderaan energi seluler. Metformin tetap menjadi terapi lini pertama yang sangat baik dan aman untuk diabetes tipe 2. Tetapi kehati-hatian diperlukan ketika menggunakannya sebagai "obat umur panjang" umum pada orang sehat dan aktif, terutama jika mengganggu satu-satunya intervensi umur panjang yang paling kuat yang kita miliki, olahraga.