الجمع بين الميتفورمين والتمارين عالية الشدة يتداخل مع تحسن VO₂ max وحساسية الأنسولين الوعائية. أظهر البالغون الذين كانوا يمارسون تمارين هوائية منخفضة أو عالية الشدة لمدة 16 أسبوعا أثناء تناول الميتفورمين (2000 ملغ يوميا) عدم وجود تحسن في الحد الأقصى ل VO₂. تحسن من تناولوا الدواء الوهمي بحوالي 6٪ في المتوسط. كما خفف الميتفورمين من زيادة حساسية الأنسولين الوعائية الماكروفية والأوعية الدقيقة التي تلاحظ مع شدة التمارين، وقلل من التحسن في مستوى السكر في الدم الصائم، ومنع زيادة في حساسية الأنسولين في الجسم بالكامل، حتى بعد ممارسة التمارين عالية الشدة. هذا ليس معزولا؛ تظهر تجارب أخرى أن الميتفورمين يتداخل مع تكيفات متعددة للتمارين، على الأرجح من خلال تثبيط مركب الميتوكوندريا I، الذي يعطل استشعار الطاقة الخلوي. يظل الميتفورمين علاجا ممتازا وآمنا من الخط الأول لمرض السكري من النوع الثاني. لكن الحذر ضروري عند استخدامه كدواء عام لطول العمر لدى الأشخاص الأصحاء والنشطين، خاصة إذا كان يتداخل مع أقوى تدخل لدينا، وهو التمارين.