Att kombinera metformin med högintensiv träning stör förbättringar i VO₂ max och vaskulär insulinkänslighet. Vuxna som utförde låg- eller högintensiv aerob träning i 16 veckor medan de tog metformin (2 000 mg/dag) visade ingen förbättring av VO₂ max. De som fick placebo förbättrades i genomsnitt med cirka 6 %. Metformin dämpade också ökningar i makrovaskulär och mikrovaskulär insulinkänslighet som sågs vid båda träningsintensiteterna, dämpade förbättringar i fasteblodsockret och förhindrade ökningar i hela kroppens insulinkänslighet, även efter högintensiv träning. Detta är inte isolerat; andra studier visar att metformin stör flera träningsanpassningar, troligen genom hämning av mitokondriekomplex I, vilket stör cellulär energimätning. Metformin är fortfarande en utmärkt och säker förstahandsbehandling för typ 2-diabetes. Men försiktighet är på sin plats när man använder det som en allmän "livslängdsmedicin" hos friska, aktiva personer, särskilt om det stör den enskilt mest kraftfulla långlivningsinterventionen vi har, motion.