将二甲双胍与高强度运动结合会干扰VO₂最大摄氧量和血管胰岛素敏感性的改善。 在服用二甲双胍（每日2000毫克）的成年人中，进行低强度或高强度有氧运动16周后，VO₂最大摄氧量没有改善。而服用安慰剂的参与者平均提高了约6%。 二甲双胍还抑制了在两种运动强度下观察到的宏血管和微血管胰岛素敏感性的增加，减弱了空腹血糖的改善，并阻止了全身胰岛素敏感性的提高，即使在高强度运动后也是如此。 这并不是孤立的；其他试验表明，二甲双胍干扰多种运动适应，可能是通过抑制线粒体复合体I，进而破坏细胞能量感应。 二甲双胍仍然是治疗2型糖尿病的优秀、安全的一线疗法。 但在健康、活跃的人群中将其作为一般“长寿药物”使用时需谨慎，特别是如果它干扰了我们拥有的最强大的长寿干预措施——运动。