Het combineren van metformine met intensieve training verstoort de verbeteringen in VO₂ max en vasculaire insulinegevoeligheid. Volwassenen die 16 weken lang lage of hoge intensiteit aerobe oefeningen deden terwijl ze metformine (2.000 mg/dag) namen, toonden geen verbetering in VO₂ max. Degenen die een placebo kregen, verbeterden gemiddeld met ongeveer 6%. Metformine verzwakte ook de toename van macrovasculaire en microvasculaire insulinegevoeligheid die bij beide trainingsintensiteiten werd gezien, verminderde de verbeteringen in nuchtere bloedglucose en voorkwam winst in de insulinegevoeligheid van het hele lichaam, zelfs na intensieve training. Dit is niet geïsoleerd; andere proeven tonen aan dat metformine de aanpassingen aan meerdere oefeningen verstoort, waarschijnlijk via remming van mitochondriaal complex I, wat de cellulaire energiedetectie verstoort. Metformine blijft een uitstekende, veilige eerstelijnsbehandeling voor type 2 diabetes. Maar voorzichtigheid is geboden bij het gebruik ervan als een algemeen "verjongingsmiddel" bij gezonde, actieve mensen, vooral als het de enige meest krachtige verjongingsinterventie die we hebben, namelijk lichaamsbeweging, verstoort.