Metformin'in yüksek yoğunluklu egzersizle birleştirilmesi, VO₂ max ve damar insülin hassasiyetinde iyileşmeleri engeller. Metformin (2.000 mg/gün) alırken 16 hafta düşük veya yüksek yoğunluklu aerobik egzersiz yapan yetişkinlerde VO₂ max'ta iyileşme görülmedi. Plasebo kullananlar ortalama yaklaşık %6 iyileşti. Metformin ayrıca hem egzersiz yoğunluğunda görülen makrovasküler hem de mikrovasküler insülin hassasiyetindeki artışları azalttı, açlık kan şekerindeki iyileşmeleri azalttı ve yüksek yoğunluklu egzersizden sonra bile tüm vücut insülin hassasiyetinde artışı önledi. Bu yalnız bir durum değildir; diğer çalışmalar metformin'in çoklu egzersiz adaptasyonlarına müdahale ettiğini, muhtemelen mitokondriyal kompleks I'in inhibisyonu yoluyla etkilediğini ve bunun hücresel enerji algılamasını bozduğunu gösterdiğini göstermektedir. Metformin, tip 2 diyabet için mükemmel ve güvenli bir birinci basadık tedavi olmaya devam etmektedir. Ancak, sağlıklı ve aktif insanlarda genel bir "uzun ömür ilacı" olarak kullanılırken, özellikle en güçlü uzun ömür müdahalesi olan egzersize müdahale ediyorsa, dikkatli olunmalıdır.