Kombinasjon av metformin med høyintensiv trening forstyrrer forbedringer i VO₂ max og vaskulær insulinfølsomhet. Voksne som utførte lav- eller høyintensiv aerob trening i 16 uker mens de tok metformin (2 000 mg/dag), viste ingen forbedring i VO₂ max. De som fikk placebo forbedret seg i gjennomsnitt med omtrent 6 %. Metformin dempet også økninger i makrovaskulær og mikrovaskulær insulinfølsomhet som ble observert ved begge treningsintensiteter, dempet forbedringer i fastende blodsukker og forhindret økning i insulinfølsomhet i hele kroppen, selv etter høyintensiv trening. Dette er ikke isolert; andre studier viser at metformin forstyrrer flere treningstilpasninger, sannsynligvis via hemming av mitokondriekompleks I, som forstyrrer cellulær energisans. Metformin er fortsatt en utmerket og trygg førstelinjebehandling for type 2-diabetes. Men det er nødvendig å være forsiktig når man bruker det som en generell «lang levetidsmedisin» hos friske, aktive personer, spesielt hvis det forstyrrer den mest effektive levelivsintervensjonen vi har, nemlig trening.