Melatoniinilisät eivät pysäytä kehosi omaa melatoniinin tuotantoa Ihmisen tiedot tähän mennessä (vaikkakin rajalliset) eivät osoita todisteita siitä, että yleisesti käytetyt annokset estäisivät endogeenistä melatoniinia tai aiheuttaisivat sellaista "toleranssia", jota ihmiset pelkäävät Huoli pitkäaikaisesta suppressionista juontaa juurensa eläinkokeisiin, joissa käytettiin valtavia kokeellisia annoksia Koska melatoniini (joka säätelee 500+ geenin ilmentymistä, joista monet osallistuvat antioksidanttien puolustukseen) laskee luonnollisesti noin kymmenkertaiseksi 80-vuotiaana mennessä, matala-annoksinen lisäravinto vaikuttaa turvalliselta ja kohtuulliselta vaihtoehdolta vanhemmille aikuisille