Investigadores de la Universidad de Stanford han alucidado un mecanismo detrás de la aparición de miocarditis tras la vacunación contra la COVID-19 con ARNm, especialmente en varones jóvenes. El análisis de muestras de sangre de individuos vacunados reveló niveles elevados de dos citocinas — CXCL10 e interferón-gamma (IFN-γ) — en quienes desarrollaron miocarditis tras la vacunación. Estas proteínas señalizadoras inician una cascada inflamatoria de dos etapas: CXCL10, producida principalmente por macrófagos en respuesta a la vacuna, recluta células T que liberan IFN-γ, lo que a su vez atrae células inmunitarias agresivas (como neutrófilos y macrófagos) al corazón, provocando daño tisular. En modelos preclínicos (incluyendo ratones y tejido cardíaco humano), neutralizar CXCL10 e IFN-γ redujo significativamente la lesión cardíaca y la infiltración de células inmunitarias sin afectar la inmunogenicidad general de la vacuna. Además, el pretratamiento con genisteína —un compuesto antiinflamatorio derivado de la soja— atenuó el aumento de citocinas y mitigó el daño cardíaco en estos modelos. La miocarditis asociada a la vacuna suele presentarse con síntomas como dolor en el pecho, falta de aire y palpitaciones poco después de la segunda dosis, y sigue siendo extremadamente rara. Es importante destacar que la infección por SARS-CoV-2 en sí misma presenta un riesgo sustancialmente mayor de miocarditis, junto con complicaciones graves en múltiples sistemas, lo que refuerza que los beneficios de la vacunación con ARNm superan con creces los riesgos. Las estadísticas indican 1 caso de miocarditis en 9.000–25.000 dosis para los grupos de mayor riesgo, adolescentes y jóvenes adultos, especialmente después de la segunda dosis. Las tasas fueron mucho más bajas en mujeres, adultos mayores y tras la primera o la dosis de refuerzo. Para contextualizar, el riesgo de miocarditis por infección real por COVID-19 era sustancialmente mayor, a menudo 10 veces o más en grupos de edad comparables. [Cao, X., Manhas, A., Chen, Y.-I., et al. (2025). La inhibición de CXCL10 e IFN-γ mejora la miocarditis en modelos preclínicos de vacunación con ARNm contra el SARS-CoV-2. Medicina Traslacional Científica. DOI: 10.1126/scitranslmed.adq0143]