Investigadores de la Universidad de Stanford han elucidado un mecanismo detrás de la aparición de miocarditis tras la vacunación con mRNA contra la COVID-19, particularmente en hombres jóvenes. El análisis de muestras de sangre de individuos vacunados reveló niveles elevados de dos citoquinas—CXCL10 e interferón-gamma (IFN-γ)—en aquellos que desarrollaron miocarditis post-vacunación. Estas proteínas de señalización inician una cascada inflamatoria en dos pasos: CXCL10, producido principalmente por macrófagos en respuesta a la vacuna, recluta células T que liberan IFN-γ, que a su vez atrae células inmunitarias agresivas (como neutrófilos y macrófagos) al corazón, lo que lleva a daño tisular. En modelos preclínicos (incluidos ratones y tejido cardíaco humano), la neutralización de CXCL10 e IFN-γ redujo significativamente la lesión cardíaca y la infiltración de células inmunitarias sin afectar la inmunogenicidad general de la vacuna. Además, el tratamiento previo con genisteína—un compuesto antiinflamatorio derivado de la soja—atenuó el aumento de citoquinas y mitigó el daño cardíaco en estos modelos. La miocarditis asociada a la vacuna típicamente se presenta con síntomas como dolor en el pecho, dificultad para respirar y palpitaciones poco después de la segunda dosis y sigue siendo extremadamente rara. Es importante destacar que la infección por SARS-CoV-2 en sí misma plantea un riesgo sustancialmente mayor de miocarditis—junto con complicaciones multisistémicas severas—reforzando que los beneficios de la vacunación con mRNA superan con creces los riesgos. Las estadísticas reportan 1 caso de miocarditis en 9,000–25,000 dosis para los grupos de mayor riesgo, hombres adolescentes y jóvenes adultos, particularmente después de la segunda dosis. Las tasas fueron mucho más bajas en mujeres, adultos mayores y después de la primera o dosis de refuerzo. Para contextualizar, el riesgo de miocarditis por infección real de COVID-19 fue sustancialmente mayor—frecuentemente 10 veces o más en grupos de edad comparables. [Cao, X., Manhas, A., Chen, Y.-I., et al. (2025). La inhibición de CXCL10 e IFN-γ mejora la miocarditis en modelos preclínicos de vacunación con mRNA de SARS-CoV-2. Science Translational Medicine. DOI: 10.1126/scitranslmed.adq0143]