Wir benötigen mehr Investitionen in Breitband-Antivirale, also Medikamente, die Menschen gleichzeitig gegen viele Viren verteidigen. Leider ist es schwierig, dies zu tun! Es gibt allein mehr als 60 Arten von Adenoviren, die jeweils einzigartige Proteine tragen. Ein Antiviral zu entwerfen, das all diese blockiert, ist sehr schwierig. Anstatt Medikamente zu entwerfen, was wäre, wenn wir die Physik nutzen würden? Immerhin gelangt jedes Virus in eine menschliche Zelle, indem es auf sie „drückt“ oder „schiebt“. Wenn die Zelle diese physikalischen Kräfte spüren kann und sie irgendwie nutzt, um Widerstand auszulösen, dann könnten wir vielleicht universellere Antiviren entwickeln. Ein neuer Artikel deutet auf diese Möglichkeit hin, und er stammt von einer seltsamen Entdeckung, die zuvor gemacht wurde. Vor einigen Jahren züchteten Wissenschaftler menschliche Zellen in niedrigen Dichten und infizierten sie mit Viren. Als sie dies taten, produzierte jede Zelle große Mengen des Virus; sie waren leicht infiziert. Als dieses Experiment jedoch mit Zellen in hoher Dichte wiederholt wurde, produzierte jede Zelle (im Durchschnitt) viel weniger Virus. Etwas mit dieser „Überfüllung“ blockierte die virale Replikation. Diese Wissenschaftler spekulierten, dass ein Protein namens Piezo1 beteiligt sein könnte. Piezo1 ist ein mechanosensitiver Calciumkanal. Bei Aktivierung (durch Vibrationen, Berührung oder kleine Moleküle) öffnet er sich und lässt Calcium in die Zelle strömen. Dieser Calciumzufluss führt dann dazu, dass die Zellmembran steifer wird, obwohl der Mechanismus dafür nicht klar ist. Für diesen neuen Artikel züchteten chinesische Wissenschaftler menschliche Zellen in niedrigen oder hohen Dichten, infizierten sie mit vielen verschiedenen Viren und untersuchten die Beteiligung von Piezo1. Als sie Zellen in hoher Dichte züchteten, aber Piezo1 ausschalteten, produzierte jede Zelle mehr Viren. Ähnlich, als Zellen in niedriger Dichte gezüchtet und mit Viren infiziert wurden, während sie auf einer Platte geschüttelt wurden, wurden sie widerstandsfähiger gegen Infektionen. Dieser Effekt verschwand, als Piezo1 gelöscht wurde. Ähnlich, als die Autoren Piezo1 in HEK293T-Zellen überexprimierten, unterdrückte es die virale Replikation (um etwa das 10-fache). Dieser Effekt wurde nicht bei Piezo2, einem anderen mechanosensitiven Ionenkanal, beobachtet. Die Forscher verwendeten als nächstes Piezo1-Agonisten, um diesen Effekt zu simulieren. Ein kleines Molekül namens Yoda1 bindet und aktiviert Piezo1. Die Behandlung von Zellen mit Yoda1 reduzierte die viralen Titer in menschlichen Zellen um das 10- bis 100-fache. Die Forscher infizierten auch Mäuse mit letalen Dosen verschiedener Viren (Enteroviren, Coxsackievirus, Influenza A), behandelten die Tiere mit Yoda1 (oder Kontrollen) und fanden heraus, dass behandelte Mäuse mit höherer Wahrscheinlichkeit überlebten. Diese Arbeit ist interessant, aber auch fehlerhaft. Zum einen ist der molekulare Mechanismus, der Piezo1 mit viraler Resistenz verbindet, nicht beschrieben. Sie denken, es hat etwas mit der Steifheit der Membran zu tun, aber niemand weiß tatsächlich, *wie* die Aktivierung von Piezo1 dies verursacht. Ein weiteres Problem sind die Methoden. Bei einem Experiment infizierten die Forscher Mäuse mit Viren und schüttelten sie dann auf kleinen Plattformen. Dies erhöhte anscheinend ihre Widerstandsfähigkeit. Aber die Wissenschaftler erklären nie tatsächlich die Methode oder wie die Plattformen aussehen oder welche Geräteeinstellungen verwendet wurden. Es ist alles ein bisschen vage und schwer zu glauben. Dennoch ist die Suche nach „universellen“ oder physikalischen Mechanismen zur Entwicklung von Breitbandtherapien spannend. Anstatt kleine Moleküle zu entwickeln, die einen Erreger anvisieren, sollten wir über vereinheitlichende, biophysikalische Prinzipien nachdenken, die breiter eingesetzt werden können.