Нам нужно больше инвестиций в противовирусные препараты широкого спектра действия, или лекарства, которые защищают людей от многих вирусов одновременно. К сожалению, сделать это сложно! Существует более 60 типов аденовируса, например, каждый из которых имеет уникальные белки. Разработать противовирусный препарат, который блокирует все эти вирусы, очень трудно. Вместо того чтобы разрабатывать лекарства, что если мы используем физику? В конце концов, каждый вирус проникает в человеческую клетку, «нажимая» или «толкая» на нее. Если клетка может ощущать эти физические силы и как-то использовать их для запуска сопротивления, то, возможно, мы сможем разработать более универсальные противовирусные препараты. Новая статья намекает на эту возможность, и она основана на странном открытии, которое произошло ранее. Несколько лет назад ученые выращивали человеческие клетки при низкой плотности и заражали их вирусами. Когда они это делали, каждая клетка производила большое количество вируса; они легко заражались. Однако, когда этот эксперимент повторили с клетками, выращенными при высокой плотности, каждая клетка (в среднем) производила гораздо меньше вируса. Что-то в этой «переполненности» блокировало вирусную репликацию. Эти ученые предположили, что может быть вовлечен белок, называемый Piezo1. Piezo1 — это механочувствительный кальциевый канал. При активации (вибрациями, прикосновением или небольшими молекулами) он открывается, позволяя кальцию поступать в клетку. Этот приток кальция затем вызывает жесткость клеточной мембраны, хотя механизм этого неясен. Для этой новой статьи китайские ученые выращивали человеческие клетки при низкой или высокой плотности, заражали их многими различными вирусами и изучали участие Piezo1. Когда они выращивали клетки при высокой плотности, но отключали Piezo1, каждая клетка производила больше вирусов. Аналогично, когда клетки выращивались при низкой плотности и заражались вирусами, при этом их трясли на пластине, они становились более устойчивыми к инфекции. Этот эффект исчезал, когда Piezo1 удаляли. Аналогично, когда авторы переэкспрессировали Piezo1 в клетках HEK293T, это подавляло вирусную репликацию (примерно в 10 раз). Этот эффект не наблюдался с Piezo2, другим механочувствительным ионным каналом. Исследователи затем использовали агонист Piezo1, чтобы смоделировать этот эффект. Небольшая молекула, называемая Yoda1, связывается и активирует Piezo1. Обработка клеток Yoda1 снижала вирусные титры в человеческих клетках в 10-100 раз. Исследователи также заражали мышей летальными дозами различных вирусов (энтеровирусы, вирус Коксаки, грипп A), обрабатывали животных Yoda1 (или контролем) и обнаружили, что обработанные мыши с большей вероятностью выживали. Эта работа интересна, но также имеет недостатки. Во-первых, молекулярный механизм, связывающий Piezo1 —> вирусную устойчивость, не описан. Они думают, что это связано с жесткостью мембраны, но никто на самом деле не знает, *как* активация Piezo1 вызывает это. Еще одна проблема — это методы. Для одного эксперимента исследователи заражали мышей вирусами, а затем трясли их на маленьких платформах. Это, по-видимому, увеличивало их устойчивость. Но ученые никогда не объясняют метод, или как выглядят платформы, или какие были настройки устройства. Все это немного расплывчато и трудно поверить. Тем не менее, поиск «универсальных» или физических механизмов для создания терапий широкого спектра является захватывающим. Вместо того чтобы создавать небольшие молекулы, нацеленные на один патоген, нам следует подумать о единой биофизической принципе, которые могут быть использованы для более широкого контроля.