Abbiamo bisogno di più investimenti in antivirali ad ampio spettro, o farmaci che difendono le persone contro molti virus contemporaneamente. Sfortunatamente, è difficile farlo! Ci sono più di 60 tipi di adenovirus, ad esempio, ognuno con proteine uniche. Progettare un antivirale che blocchi tutti questi è molto difficile. Invece di progettare farmaci, allora, e se sfruttassimo la fisica? Dopotutto, ogni virus entra in una cellula umana "premendo" o "spingendo" su di essa. Se la cellula può percepire queste forze fisiche e in qualche modo usarle per attivare la resistenza, allora forse potremmo sviluppare antivirali più universali. Un nuovo articolo accenna a questa possibilità, e deriva da una strana scoperta che è avvenuta prima. Qualche anno fa, gli scienziati hanno coltivato cellule umane a bassa densità e le hanno infettate con virus. Quando lo hanno fatto, ogni cellula produceva grandi quantità di virus; erano facilmente infettate. Quando questo esperimento è stato ripetuto con cellule coltivate ad alta densità, però, ogni cellula (in media) produceva molto meno virus. Qualcosa con questa "affollamento" bloccava la replicazione virale. Questi scienziati hanno ipotizzato che una proteina, chiamata Piezo1, potesse essere coinvolta. Piezo1 è un canale del calcio meccanicamente sensibile. Una volta attivato (con vibrazioni, tocco o piccole molecole) si apre, permettendo al calcio di fluire nella cellula. Questo afflusso di calcio provoca quindi un indurimento della membrana cellulare, anche se il meccanismo di questo non è chiaro. Per questo nuovo articolo, quindi, scienziati cinesi hanno coltivato cellule umane a bassa o alta densità, le hanno infettate con molti virus diversi e hanno studiato il coinvolgimento di Piezo1. Quando hanno coltivato cellule ad alta densità, ma hanno eliminato Piezo1, ogni cellula ha prodotto più virus. Allo stesso modo, quando le cellule sono state coltivate a bassa densità e infettate con virus, mentre venivano scosse su una piastra, sono diventate più resistenti all'infezione. Questo effetto è scomparso quando Piezo1 è stato eliminato. Allo stesso modo, quando gli autori hanno sovraespresso Piezo1 nelle cellule HEK293T, ha soppressa la replicazione virale (di circa 10 volte). Questo effetto non è stato osservato con Piezo2, un altro canale ionico meccanicamente sensibile. I ricercatori hanno poi utilizzato agonisti di Piezo1 per simulare questo effetto. Una piccola molecola, chiamata Yoda1, si lega e attiva Piezo1. Trattare le cellule con Yoda1 ha ridotto i titoli virali nelle cellule umane di 10-100 volte. I ricercatori hanno anche infettato topi con dosi letali di vari virus (enterovirus, coxsackievirus, influenza A), hanno trattato gli animali con Yoda1 (o controlli) e hanno scoperto che i topi trattati avevano maggiori probabilità di sopravvivere. Questo lavoro è interessante, ma anche difettoso. Per prima cosa, il meccanismo molecolare che collega Piezo1 —> resistenza virale non è descritto. Pensano che abbia a che fare con l'indurimento della membrana, ma nessuno sa effettivamente *come* l'attivazione di Piezo1 causi questo. Un altro problema sono i metodi. Per un esperimento, i ricercatori hanno infettato topi con virus e poi li hanno scossi su piccole piattaforme. Questo, apparentemente, ha aumentato la loro resistenza. Ma gli scienziati non spiegano mai effettivamente il metodo, o come sono fatte le piattaforme, o quali erano le impostazioni del dispositivo. È tutto un po' vago e difficile da credere. Tuttavia, cercare meccanismi "universali" o fisici per costruire terapie ad ampio spettro è entusiasmante. Invece di creare piccole molecole che prendono di mira un patogeno, dovremmo pensare a principi biofisici unificanti che possono essere utilizzati per esercitare un controllo più ampio.