Necesitamos más inversión en antivirales de amplio espectro, o medicamentos que defiendan a las personas contra muchos virus simultáneamente. Desafortunadamente, ¡es difícil hacer esto! Hay más de 60 tipos de adenovirus, por ejemplo, cada uno con proteínas únicas. Diseñar un antiviral que bloquee todos estos es muy difícil. Entonces, en lugar de diseñar medicamentos, ¿qué pasaría si aprovecháramos la física? Después de todo, cada virus entra en una célula humana "presionando" o "empujando" sobre ella. Si la célula puede sentir estas fuerzas físicas y de alguna manera usarlas para desencadenar resistencia, entonces quizás podríamos desarrollar antivirales más universales. Un nuevo artículo insinúa esta posibilidad, y proviene de un extraño descubrimiento que ocurrió antes. Hace unos años, los científicos cultivaron células humanas a bajas densidades e infectaron con virus. Cuando hicieron esto, cada célula produjo grandes cantidades del virus; eran fácilmente infectadas. Sin embargo, cuando se repitió este experimento con células cultivadas a alta densidad, cada célula (en promedio) produjo mucho menos virus. Algo con este "aglomeramiento" estaba bloqueando la replicación viral. Estos científicos especularon que una proteína, llamada Piezo1, podría estar involucrada. Piezo1 es un canal de calcio sensible a la mecánica. Al activarse (con vibraciones, tacto o pequeñas moléculas) se abre, permitiendo que el calcio fluya hacia la célula. Este aumento de calcio provoca que la membrana celular se endurezca, aunque el mecanismo de esto no está claro. Para este nuevo artículo, entonces, científicos chinos cultivaron células humanas a bajas o altas densidades, las infectaron con muchos virus diferentes y estudiaron la participación de Piezo1. Cuando cultivaron células a alta densidad, pero eliminaron Piezo1, cada célula produjo más virus. De manera similar, cuando las células se cultivaron a baja densidad e infectaron con virus, mientras eran agitadas en una placa, se volvieron más resistentes a la infección. Este efecto desapareció cuando se eliminó Piezo1. De manera similar, cuando los autores sobreexpresaron Piezo1 en células HEK293T, suprimió la replicación viral (en aproximadamente 10 veces). Este efecto no se observó con Piezo2, otro canal iónico mecanosensible. Los investigadores luego utilizaron agonistas de Piezo1 para simular este efecto. Una pequeña molécula, llamada Yoda1, se une y activa Piezo1. Tratar células con Yoda1 redujo los títulos virales en células humanas en un rango de 10 a 100 veces. Los investigadores también infectaron ratones con dosis letales de varios virus (enterovirus, coxsackievirus, influenza A), trataron a los animales con Yoda1 (o controles) y encontraron que los ratones tratados tenían más probabilidades de sobrevivir. Este trabajo es interesante, pero también defectuoso. Por un lado, el mecanismo molecular que vincula Piezo1 —> resistencia viral no está descrito. Piensan que tiene algo que ver con el endurecimiento de la membrana, pero nadie sabe realmente *cómo* la activación de Piezo1 causa esto. Otro problema son los métodos. Para un experimento, los investigadores infectaron ratones con virus y luego los agitaron en pequeñas plataformas. Esto, aparentemente, aumentó su resistencia. Pero los científicos nunca explican realmente el método, o cómo lucen las plataformas, o cuáles eran los ajustes del dispositivo. Todo es un poco vago y difícil de creer. Aun así, buscar mecanismos "universales" o físicos para construir terapias de amplio espectro es emocionante. En lugar de hacer pequeñas moléculas que apunten a un patógeno, deberíamos pensar en principios biofísicos unificadores que puedan usarse para ejercer control de manera más amplia.