2027年将标志着一次性身体理论的50周年,该理论认为衰老的进化是因为有限的资源必须在生长、修复和繁殖之间分配。 随着全球生育率的急剧下降,值得问问:这个理论的有效性如何? 🧵
Kirkwood在1977年于@nature提出了这一理论,基于早期关于衰老和生殖系不朽的进化思想。这是与Medawar的突变积累和Williams的对抗性多效性并列的三大经典进化衰老理论之一。
威廉姆斯相信,晚年生活的恶化在本质上是无法纠正的,因为相关的修复系统永远不会受到进化的青睐。在后来的采访中,包括一次关于我在《纽约时报》工作的采访,威廉姆斯对延长寿命的干预措施表现得非常不屑。
DS理论的一个重要优势是解释为什么小型、繁殖缓慢的动物往往比繁殖快速的动物活得更久,例如蝙蝠与老鼠。
在机制上,研究人员将该理论的部分内容与IGF-1、Sirtuins和营养感知通路等过程联系起来,在许多模型物种中,更多的生长和繁殖可能与更少的修复和更短的寿命相吻合。
但一个统一的衰老理论必须考虑可逆性、一致性和跨组织的保护。损伤积累模型在这方面难以做到。
在2005年,我们展示了当果蝇和线虫摄入激活Sir2的多酚时,它们能够有效繁殖并延长寿命。立即,在培养皿中,资源并不匮乏(Wood等,Nature,2005)
一个持续的争论是,生殖与衰老的权衡是否在诸如人类等物种中始终如一。在许多情况下,长寿个体并没有表现出生殖努力与维持之间的预期权衡。
另一个经典难题:为什么女性的寿命比男性长,尽管她们通常在生育上投入更多。虽然一些研究试图用进化模型来解释这一点,但这一观点仍然存在争议。
其他人认为男性和女性寿命之间的差异可能是基于统计数据的伪影,忽视了新生儿死亡、X连锁疾病、战争和吸烟的影响。
老化的信息理论(ITOA)提出,老化主要是由表观遗传和调控信息的逐渐丧失驱动的,而不是不可逆的分子损伤。
在这个框架中,年轻的细胞状态并不会随着年龄的增长而被摧毁,而是由于表观遗传漂移和转录保真度的丧失而变得不可接触。熵的增加在很大程度上是由于像DNA断裂这样的灾难性事件。
这解决了一个明显的矛盾: 进化并没有选择再生,但生物学保留了足够的信息,使再生成为可能。
它们共同构成了一个连贯的框架:衰老被视为一种进化上可容忍的生物信息损失,而不是不可避免的结构性失败。
在2026年,科学共识并不是认为可丢弃体理论是错误的,而是认为它是不完整的且依赖于上下文,是更大进化与机制拼图中的一个有用部分。
诚然,这并不是立刻的事情
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