Alguns detalhes sobre aquele excelente artigo sobre como a baixa oxigênio faz com que tumores cresçam mais lentamente em camundongos: Normalmente, células cancerígenas crescem mais rápido do que células saudáveis. Na década de 1920, Otto Warburg descobriu que tumores consomem muita glicose, por exemplo, então os médicos há muito tentam "privar" os tumores desses nutrientes para desacelerar seu crescimento. Ao mesmo tempo, a ausência de oxigênio parece fazer com que os tumores cresçam mais rápido; pelo menos no nível local. Tumores que crescem em um microambiente com baixo oxigênio crescem mais rápido, aumentando o consumo de glicose ao mesmo tempo. Isso é surpreendente, pois estudos epidemiológicos mostraram, ao mesmo tempo, que a hipóxia *sistêmica* (como a vida em uma cidade de grande altitude) está associada a menor mortalidade por câncer. Então há claramente uma desconexão entre hipóxia no nível local e de sistemas. A primeira é ruim, e a segunda pode ser boa. O que está acontecendo? Neste artigo do laboratório Jain, pesquisadores cultivaram células Panc02 (um tipo de linhagem celular de câncer de pâncreas) em camundongos. Os ratos foram então divididos em grupos; Alguns eram alojados em concentrações normais de oxigênio (21%) ou em gaiolas hipóxicas (11% ou 8% de oxigênio). Os camundongos nas câmaras hipóxicas apresentaram "uma redução significativa no crescimento tumoral." O mesmo achado foi observado com células E0771, um tipo de linhagem celular de câncer de mama de camundongo. Outros tipos de células cancerígenas, porém, como SH4 (melanoma) e Caki1 (carcinoma de células renais), estranhamente apresentaram crescimento maior sob condições hipóxicas. Em células cancerígenas onde a hipóxia desacelerava o crescimento, isso não era por causa dos mecanismos esperados. Estudos anteriores mostraram que a hipóxia sistêmica reduz o açúcar no sangue, por exemplo, o que pode privar tumores de alimentos. Mesmo assim, os pesquisadores descobriram que "a maioria das células cancerígenas compensa aumentando a absorção de glicose." E quando o grupo de Jain deu água cheia de açúcar para camundongos hipóxicos, os níveis de glicose no sangue subiram, mas os tumores não começaram a crescer mais rápido. Em outras palavras, a hipóxia sistêmica desacelera o crescimento tumoral *apesar de* o açúcar no sangue. O mecanismo, por sua vez, é a síntese de nucleotídeos purinos. "Quase todos os dinucleotídeos e trinucleotídeos medidos estavam esgotados em tumores hipóxicos", escrevem os autores, incluindo adenina, adenosina e AMP. As células cancerígenas param de sintetizar purinas, o que significa que não conseguem copiar e replicar seus genomas. O mecanismo parece ser mediado pelo Myc, um fator de transcrição que regula muitos genes de síntese de purinas. A parte mais intrigante desse trabalho, porém, provavelmente é o fato de que tudo isso pode ser "simulado" usando uma pequena molécula. No ano passado, o grupo de Jain relatou o HypoxyStat, uma molécula que imita os efeitos de respirar ar com baixo oxigênio ao aumentar a afinidade da hemoglobina pelo oxigênio. Basicamente, isso torna menos provável que átomos de oxigênio se movam para dentro dos tecidos, simulando assim hipóxia mesmo quando camundongos (ou, presumivelmente, humanos) respiram ar normal. Quando células cancerígenas Panc02 foram cultivadas em camundongos tratados com HypoxyStat, os camundongos apresentaram um "crescimento tumoral mais lento em relação ao veículo" controle e em grau comparável à hipóxia inaláta." Veja o gráfico abaixo. Claramente, é necessário mais trabalho para entender por que algumas células cancerígenas respondem à hipóxia sistêmica e outras não, mas este é um daqueles artigos que abre um enorme campo de trabalho; Ainda há muito ciência básica a ser feita. Recomendo ler este.