Noen detaljer i den flotte artikkelen om hvordan lavt oksygen får svulster til å vokse saktere hos mus: Vanligvis vokser kreftceller raskere enn friske celler. På 1920-tallet oppdaget Otto Warburg for eksempel at svulster forbruker mye glukose, så leger har lenge forsøkt å «sulte» svulster for disse næringsstoffene for å bremse veksten. Samtidig ser mangel på oksygen ut til å føre til at svulster vokser raskere; i hvert fall på lokalt nivå. Svulster som vokser i et mikromiljø med lavt oksygeninnhold vokser raskere, og øker samtidig glukoseinntaket. Dette er overraskende, fordi epidemiologiske studier samtidig har vist at *systemisk* hypoksi (som å bo i en høyfjellsby) er assosiert med lavere kreftdødelighet. Så det er tydelig en misforståelse mellom hypoksi på lokalt og systemnivå. Den første er dårlig, og den andre kan være god. Hva skjer? I denne artikkelen fra Jain-laboratoriet dyrket forskerne Panc02-celler (en type bukspyttkjertelkreftcellelinje) i mus. Musene ble deretter delt inn i grupper; noen ble holdt i normale oksygenkonsentrasjoner (21 %), eller i hypoksiske bur (11 % eller 8 % oksygen). Mus i de hypoksiske kamrene hadde «en betydelig reduksjon i tumorvekst.» Det samme funnet ble observert med E0771-celler, en type musebrystkreftcellelinje. Andre typer kreftceller, som SH4 (melanom) og Caki1 (nyrecellekarsinom), hadde merkelig nok høyere vekst under hypoksiske forhold. I kreftceller hvor hypoksi bremset veksten, skyldtes det ikke forventede mekanismer. Tidligere studier har vist at systemisk hypoksi for eksempel reduserer blodsukkeret, noe som kan frata svulster mat. Likevel fant forskerne at «de fleste kreftceller kompenserer ved å øke opptaket av glukose.» Og da Jains gruppe ga hypoksiske mus sukkerfylt vann, økte blodsukkernivåene deres, men svulstene begynte ikke å vokse raskere. Med andre ord bremser systemisk hypoksi tumorveksten *til tross for* blodsukkeret. Mekanismen er derimot purinnukleotidsyntese. "Nesten alle målte dinukleotider og trinukleotider var utarmet i hypoksiske svulster," skriver forfatterne, inkludert adenin, adenosin og AMP. Kreftcellene slutter å syntetisere puriner, noe som betyr at de ikke kan kopiere og replikere genomene sine. Mekanismen ser ut til å være mediert gjennom Myc, en transkripsjonsfaktor som regulerer mange gener for purinsyntese. Den mest fascinerende delen av dette arbeidet er sannsynligvis det faktum at alt dette kan "simuleres" ved hjelp av et lite molekyl. I fjor rapporterte Jains gruppe om HypoxyStat, et molekyl som etterligner effekten av å puste lavoksygenluft ved å øke hemoglobins affinitet for oksygen. Det gjør det i praksis mindre sannsynlig at oksygenatomer flytter seg inn i vev, og simulerer dermed hypoksi selv når mus (eller antakelig mennesker) puster normal luft. Når Panc02-kreftceller ble dyrket i mus behandlet med HypoxyStat, hadde musene en langsommere «tumorvekst» i forhold til kjøretøyet kontroll og i tilsvarende grad som inhalert hypoksi." Se diagrammet nedenfor. Det er tydelig at det trengs mer arbeid for å finne ut hvorfor noen kreftceller reagerer på systemisk hypoksi og andre ikke, men dette er en av de artiklene som åpner et enormt forskningsfelt; Så mye mer grunnleggende vitenskap gjenstår. Jeg anbefaler å lese denne.