Algunos detalles sobre ese gran artículo sobre cómo el bajo ogen hace que los tumores crezcan más lentamente en ratones: Normalmente, las células cancerosas crecen más rápido que las células sanas. En la década de 1920, Otto Warburg descubrió que los tumores consumen mucha glucosa, por lo que los médicos llevan mucho tiempo intentando "privar" estos nutrientes de los tumores para ralentizar su crecimiento. Al mismo tiempo, la ausencia de oxígeno parece hacer que los tumores crezcan más rápido; Al menos a nivel local. Los tumores que crecen en un microambiente con bajo oxígeno crecen más rápido, aumentando al mismo tiempo su consumo de glucosa. Esto es sorprendente, porque los estudios epidemiológicos han demostrado, al mismo tiempo, que la hipoxia *sistémica* (como la de vivir en una ciudad de gran altitud) está asociada a una menor mortalidad por cáncer. Así que claramente hay una desconexión entre la hipoxia a nivel local y el de sistemas. La primera es mala, y la segunda puede ser buena. ¿Qué está pasando? En este artículo del laboratorio jainista, los investigadores cultivaron células Panc02 (un tipo de línea celular de cáncer de páncreas) en ratones. Los ratones se dividieron entonces en grupos; algunos se alojaban a concentraciones normales de oxígeno (21%) o en jaulas hipóxicas (11% u 8% de oxígeno). Los ratones en las cámaras hipóxicas tuvieron "una reducción significativa en el crecimiento tumoral." El mismo hallazgo se observó con las células E0771, un tipo de línea celular de cáncer de mama de ratón. Otros tipos de células cancerosas, sin embargo, como SH4 (melanoma) y Caki1 (carcinoma de células renales), tenían un crecimiento más alto bajo las condiciones hipóxicas. En las células cancerosas donde la hipoxia ralentizaba el crecimiento, no era por mecanismos esperados. Estudios previos habían demostrado que la hipoxia sistémica reduce el azúcar en sangre, por ejemplo, lo que puede privar a los tumores de alimentos. Aun así, los investigadores descubrieron que "la mayoría de las células cancerosas compensan aumentando su absorción de glucosa." Y cuando el grupo de Jain administró agua llena de azúcar a ratones hipóxicos, sus niveles de glucosa en sangre subieron pero los tumores no empezaron a crecer más rápido. En otras palabras, la hipoxia sistémica ralentiza el crecimiento tumoral *a pesar de* del azúcar en sangre. El mecanismo, en cambio, es la síntesis de nucleótidos purinas. "Casi todos los dinucleótidos y trinucleótidos medidos estaban agotados en los tumores hipóxicos", escriben los autores, incluyendo adenina, adenosina y AMP. Las células cancerosas dejan de sintetizar purinas, lo que significa que no pueden copiar ni replicar sus genomas. El mecanismo parece estar mediado por Myc, un factor de transcripción que regula muchos genes de síntesis de purinas. Sin embargo, la parte más intrigante de este trabajo probablemente sea el hecho de que todo esto puede "simularse" usando una molécula pequeña. El año pasado, el grupo de Jain informó sobre HypoxyStat, una molécula que imita los efectos de respirar aire con bajo oxígeno aumentando la afinidad de la hemoglobina por el oxígeno. Básicamente hace menos probable que los átomos de oxígeno se muevan hacia los tejidos, simulando así la hipoxia incluso cuando los ratones (o, presumiblemente, los humanos) respiran aire normal. Cuando se cultivaron células cancerosas de Panc02 en ratones tratados con HypoxyStat, los ratones experimentaron un "crecimiento tumoral más lento en relación con el vehículo" control y en un grado comparable a la hipoxia inhalada." Consulta el gráfico más abajo. Está claro que se necesita más trabajo para entender por qué algunas células cancerosas responden a la hipoxia sistémica y otras no, pero este es uno de esos artículos que abre un campo de trabajo enorme; Queda mucha ciencia básica por hacer. Recomiendo leer este.