Joitakin yksityiskohtia siitä erinomaisesta artikkelista siitä, miten vähäinen happi saa kasvaimet kasvamaan hitaammin hiirillä: Normaalisti syöpäsolut kasvavat nopeammin kuin terveet solut. 1920-luvulla Otto Warburg havaitsi, että kasvaimet kuluttavat paljon glukoosia, joten lääkärit ovat pitkään yrittäneet "nälkiinnyttää" kasvaimia näistä ravinteista hidastaakseen niiden kasvua. Samaan aikaan hapen puute näyttää saavan kasvaimet kasvamaan nopeammin; Ainakin paikallisella tasolla. Pienen hapen mikroympäristössä kasvavat kasvaimet kasvavat nopeammin, samalla lisäten niiden glukoosin kulutusta. Tämä on yllättävää, sillä epidemiologiset tutkimukset ovat osoittaneet samaan aikaan, että *systeeminen* hypoksia (kuten livin g korkealla sijaitsevassa kaupungissa) liittyy alhaisempaan syöpäkuolleisuuteen. Joten paikallisen ja järjestelmätason hypoksian välillä on selvä ristiriita. Ensimmäinen on huono, ja toinen voi olla hyvä. Mitä on tekeillä? Tässä Jain-laboratorion tutkimuksessa tutkijat kasvattivat Panc02-soluja (haimasyövän solulinja) hiirillä. Hiiret jaettiin ryhmiin; jotkut sijoitettiin normaaliin happipitoisuuteen (21 %) tai hypoksisiin häkeihin (11 % tai 8 % happea). Hypoksikammioiden hiirillä oli "merkittävä kasvaimen kasvun väheneminen." Sama havainto havaittiin E0771-soluissa, jotka ovat eräänlaisia hiirien rintasyöpäsolulinjaa. Muut syöpäsolutyypit, kuten SH4 (melanooma) ja Caki1 (munuaissolusyöpä), kasvaivat kummallisesti enemmän hypoksisissa olosuhteissa. Syöpäsoluissa, joissa hypoksia hidasti kasvua, se ei johtunut odotetuista mekanismeista. Aiemmat tutkimukset olivat osoittaneet, että systeeminen hypoksia esimerkiksi alentaa verensokeria, mikä saattaa estää kasvaimia saamasta ruokaa. Siitä huolimatta tutkijat havaitsivat, että "useimmat syöpäsolut kompensoivat lisäämällä glukoosin ottoaan." Ja kun Jainin ryhmä antoi hypoksiaisille hiirille sokerilla täytettyä vettä, niiden verensokeritasot nousivat, mutta kasvaimet eivät alkaneet kasvaa nopeammin. Toisin sanoen systeeminen hypoksia hidastaa kasvaimen kasvua *huolimatta* verensokerista. Mekanismi on sen sijaan puriininukleotidisynteesi. "Lähes kaikki mitatut dinukleotidit ja trinukleotidit heikentyivät hypoksisissa kasvaimissa", kirjoittajat kirjoittavat, mukaan lukien adeniini, adenosiini ja AMP. Syöpäsolut lopettavat puriinien synteesin, mikä tarkoittaa, etteivät ne pysty kopioimaan ja kopioimaan genomiaan. Mekanismi näyttää välittyvän Myc:n kautta, joka on transkriptiotekijä, joka säätelee monia puriinisynteesigeenejä. Tämän työn mielenkiintoisin osa on kuitenkin se, että kaikki tämä voidaan "simuloida" pienellä molekyylillä. Viime vuonna Jainin ryhmä raportoi HypoxyStatista, molekyylistä, joka jäljittelee vähähappisen ilman hengittämisen vaikutuksia lisäämällä hemoglobiinin happea. Se tekee käytännössä epätodennäköisemmäksi, että happiatomit siirtyvät kudoksiin, simuloiden näin hypoksiaa, vaikka hiiret (tai oletettavasti ihmiset) hengittäisivät normaalia ilmaa. Kun Panc02-syöpäsoluja kasvatettiin HypoxyStatilla hoidetuissa hiirissä, hiirillä oli hitaampi "kasvaimen kasvu suhteessa ajoneuvoon hallinta ja vastaavassa määrin kuin hengitettyä hypoksiaa." Katso alla oleva kaavio. Selvästi tarvitaan lisää tutkimusta selvittääkseen, miksi jotkut syöpäsolut reagoivat systeemiseen hypoksiaan ja toiset eivät, mutta tämä on yksi niistä artikkeleista, jotka avaavat valtavan tutkimusalan; Niin paljon perustiedettä on vielä tehtävänä. Suosittelen lukemaan tämän.