Beberapa detail pada makalah hebat itu tentang bagaimana oksigen rendah menyebabkan tumor tumbuh lebih lambat pada tikus: Biasanya, sel kanker tumbuh lebih cepat daripada sel sehat. Pada tahun 1920-an, Otto Warburg menemukan bahwa tumor mengonsumsi banyak glukosa, misalnya, sehingga dokter telah lama mencoba untuk "kelaparan" tumor dari nutrisi ini untuk memperlambat pertumbuhannya. Pada saat yang sama, ketiadaan oksigen tampaknya menyebabkan tumor tumbuh lebih cepat; setidaknya di tingkat lokal. Tumor yang tumbuh di lingkungan mikro oksigen rendah tumbuh lebih cepat, meningkatkan konsumsi glukosa pada saat yang bersamaan. Ini mengejutkan, karena studi epidemiologi telah menunjukkan, pada saat yang sama, bahwa hipoksia *sistemik* (seperti livin g di kota dataran tinggi) dikaitkan dengan kematian kanker yang lebih rendah. Jadi jelas ada keterputusan antara hipoksia di tingkat lokal vs. sistem. Yang pertama buruk, dan yang kedua mungkin baik. Apa yang terjadi? Dalam makalah dari laboratorium Jain ini, para peneliti menumbuhkan sel Panc02 (sejenis garis sel kanker pankreas) pada tikus. Tikus kemudian dibagi menjadi beberapa kelompok; beberapa ditempatkan pada konsentrasi oksigen normal (21%), atau di kandang hipoksia (11% atau 8% oksigen). Tikus di ruang hipoksia memiliki "pengurangan pertumbuhan tumor yang signifikan." Temuan yang sama diamati dengan sel E0771, sejenis garis sel kanker payudara tikus. Namun, jenis sel kanker lainnya, seperti SH4 (melanoma) dan Caki1 (karsinoma sel ginjal) anehnya memiliki pertumbuhan yang lebih tinggi dalam kondisi hipoksia. Pada sel kanker di mana hipoksia memperlambat pertumbuhan, itu bukan karena mekanisme yang diharapkan. Penelitian sebelumnya telah menunjukkan bahwa hipoksia sistemik mengurangi gula darah, misalnya, yang dapat menghilangkan tumor dari makanan. Meski begitu, para peneliti menemukan bahwa "sebagian besar sel kanker mengkompensasi dengan meningkatkan penyerapan glukosa mereka." Dan ketika kelompok Jain memberi tikus hipoksia air berisi gula, kadar glukosa darah mereka naik tetapi tumor tidak mulai tumbuh lebih cepat. Dengan kata lain, hipoksia sistemik memperlambat pertumbuhan tumor *terlepas dari* gula darah. Mekanismenya, sebaliknya, adalah sintesis nukleotida purin. "Hampir semua dinukleotida dan trinukleotida yang diukur habis pada tumor hipoksia," tulis penulis, termasuk adenin, adenosin, dan AMP. Sel-sel kanker berhenti mensintesis purin, yang berarti mereka tidak dapat menyalin dan mereplikasi genom mereka. Mekanisme ini tampaknya dimediasi melalui Myc, faktor transkripsi yang mengatur banyak gen sintesis purin. Bagian yang paling menarik dari pekerjaan ini, mungkin adalah fakta bahwa semua ini dapat "disimulasikan" menggunakan molekul kecil. Tahun lalu, kelompok Jain melaporkan HypoxyStat, molekul yang meniru efek menghirup udara rendah oksigen dengan meningkatkan afinitas hemoglobin untuk oksigen. Ini pada dasarnya memperkecil kemungkinan atom oksigen akan bergerak ke jaringan, sehingga mensimulasikan hipoksia bahkan ketika tikus (atau, mungkin, manusia) menghirup udara normal. Ketika sel kanker Panc02 tumbuh pada tikus yang diobati dengan HypoxyStat, tikus memiliki "pertumbuhan tumor yang lebih lambat relatif terhadap kendaraan kontrol dan pada tingkat yang sebanding dengan hipoksia yang dihirup." Lihat bagan di bawah ini. Jelas, lebih banyak pekerjaan diperlukan untuk mencari tahu mengapa beberapa sel kanker responsif terhadap hipoksia sistemik dan yang lain tidak, tetapi ini adalah salah satu makalah yang hanya membuka bidang kerja yang sangat besar; Masih banyak ilmu dasar yang harus dilakukan. Saya sarankan membaca yang ini.