Alguns detalhes sobre aquele ótimo artigo sobre como a baixa oxigenação faz com que os tumores cresçam mais lentamente em camundongos: Normalmente, as células cancerígenas crescem mais rápido do que as células saudáveis. Na década de 1920, Otto Warburg descobriu que os tumores consomem muita glicose, por exemplo, então os médicos há muito tentam "fomear" os tumores desses nutrientes para desacelerar seu crescimento. Ao mesmo tempo, a ausência de oxigênio parece fazer com que os tumores cresçam mais rápido; pelo menos a nível local. Tumores que crescem em um microambiente de baixa oxigenação crescem mais rápido, aumentando seu consumo de glicose ao mesmo tempo. Isso é surpreendente, porque estudos epidemiológicos mostraram, ao mesmo tempo, que a hipoxia *sistêmica* (como viver em uma cidade de alta altitude) está associada a uma menor mortalidade por câncer. Portanto, há claramente uma desconexão entre a hipoxia a nível local e a nível sistêmico. A primeira é ruim, e a segunda pode ser boa. O que está acontecendo? Neste artigo do laboratório Jain, os pesquisadores cultivaram células Panc02 (um tipo de linha celular de câncer pancreático) em camundongos. Os camundongos foram então divididos em grupos; alguns foram alojados em concentrações normais de oxigênio (21%), ou em gaiolas hipóxicas (11% ou 8% de oxigênio). Os camundongos nas câmaras hipóxicas tiveram "uma redução significativa no crescimento do tumor." A mesma descoberta foi observada com células E0771, um tipo de linha celular de câncer de mama de camundongo. Outros tipos de células cancerígenas, no entanto, como SH4 (melanoma) e Caki1 (carcinoma de células renais) estranhamente tiveram um crescimento maior sob as condições hipóxicas. Nas células cancerígenas onde a hipoxia desacelerou o crescimento, não foi por causa dos mecanismos esperados. Estudos anteriores mostraram que a hipoxia sistêmica reduz o açúcar no sangue, por exemplo, o que pode privar os tumores de alimento. Mesmo assim, os pesquisadores descobriram que "a maioria das células cancerígenas compensa aumentando sua captação de glicose." E quando o grupo de Jain deu água cheia de açúcar para os camundongos hipóxicos, os níveis de glicose no sangue aumentaram, mas os tumores não começaram a crescer mais rápido. Em outras palavras, a hipoxia sistêmica desacelera o crescimento do tumor *apesar* do açúcar no sangue. O mecanismo, em vez disso, é a síntese de nucleotídeos de purina. "Quase todos os dinucleotídeos e trinucleotídeos medidos estavam depletados em tumores hipóxicos," escrevem os autores, incluindo adenina, adenosina e AMP. As células cancerígenas param de sintetizar purinas, o que significa que não conseguem copiar e replicar seus genomas. O mecanismo parece ser mediado através de Myc, um fator de transcrição que regula muitos genes de síntese de purina. A parte mais intrigante deste trabalho, no entanto, é provavelmente o fato de que tudo isso pode ser "simulado" usando uma pequena molécula. No ano passado, o grupo de Jain relatou o HypoxyStat, uma molécula que imita os efeitos de respirar ar com baixa oxigenação, aumentando a afinidade da hemoglobina pelo oxigênio. Basicamente, torna menos provável que os átomos de oxigênio se movam para os tecidos, simulando assim a hipoxia mesmo quando os camundongos (ou, presumivelmente, humanos) respiram ar normal. Quando as células cancerígenas Panc02 foram cultivadas em camundongos tratados com HypoxyStat, os camundongos tiveram um crescimento de "tumor mais lento em relação ao controle do veículo e a um grau comparável ao da hipoxia inalada." Veja o gráfico abaixo. Claramente, mais trabalho é necessário para descobrir por que algumas células cancerígenas são responsivas à hipoxia sistêmica e outras não, mas este é um daqueles artigos que simplesmente abre um enorme campo de trabalho; ainda há muita ciência básica a ser feita. Recomendo a leitura deste.