Farelerde düşük oksijenin tümörlerin daha yavaş büyümesine neden olduğuna dair o harika makaledeki bazı detaylar: Normalde, kanser hücreleri sağlıklı hücrelerden daha hızlı büyür. 1920'lerde Otto Warburg, örneğin tümörlerin çok fazla glukoz tükettiğini keşfetti; bu nedenle doktorlar uzun süredir tümörlerin büyümesini yavaşlatmak için bu besinlerden "açlık" bırakmaya çalışıyorlar. Aynı zamanda, oksijen eksikliği tümörlerin daha hızlı büyümesine neden oluyor gibi görünüyor; En azından yerel düzeyde. Düşük oksijenli mikro ortamda büyüyen tümörler daha hızlı büyür ve aynı zamanda glikoz tüketimini artırır. Bu şaşırtıcı, çünkü epidemiyolojik çalışmalar aynı zamanda *sistemik* hipoksinin (yüksek rakımlı bir şehirde yaşayan Livin G gibi) daha düşük kanser ölümleriyle ilişkili olduğunu göstermiştir. Yani yerel ve sistem düzeyinde hipoksi arasında açıkça bir kopukluk var. İlki kötü, ikincisi ise iyi olabilir. Ne oluyor? Jain laboratuvarından alınan bu makalede, araştırmacılar farelerde Panc02 hücreleri (pankreas kanseri hücre hattı) yetiştirmiştir. Fareler daha sonra gruplara ayrıldı; Bazıları normal oksijen konsantrasyonlarında (%21) veya hipoksik kafeslerde (%11 veya %8 oksijen) tutuldu. Hipoksik odalardaki farelerde "tümör büyümesinde önemli bir azalma" görüldü. Aynı bulgu, fare meme kanseri hücre hattı olan E0771 hücrelerinde de gözlemlendi. Ancak SH4 (melanoma) ve Caki1 (böbrek hücreli karsinom) gibi diğer kanser hücreleri hipoksik koşullarda tuhaf bir şekilde daha yüksek büyümeye sahipti. Hipoksinin büyümeyi yavaşlattığı kanser hücrelerinde bunun nedeni beklenen mekanizmalardan kaynaklanmıyordu. Önceki çalışmalar, örneğin sistemik hipoksinin kan şekerini azalttığını ve bunun tümörlerin beslenmekten mahrum bırakabileceğini göstermişti. Buna rağmen, araştırmacılar "çoğu kanser hücresinin glikoz alımını artırarak telafi ettiğini" buldular. Jain'in grubu hipoksik farelere şekerli su verdiğinde, kan şekeri seviyeleri yükseldi ama tümörler daha hızlı büyümeye başlamadı. Başka bir deyişle, sistemik hipoksi kan şekerine rağmen tümör büyümesini yavaşlatır. Bunun yerine mekanizma pürin nükleotit sentezidir. "Neredeyse tüm ölçülen dinukleotidler ve trinükleotidler, hipoksik tümörlerde azalmıştı," yazarlar yazıyor; bunlar arasında adenin, adenosen ve AMP de var. Kanser hücreleri pürinleri sentezlemeyi durduruyor, yani genomlarını kopyalayıp çoğaltamazlar. Mekanizma, birçok pürin sentez genini düzenleyen transkripsiyon faktörü olan Myc aracılığıyla aracılık ediliyor gibi görünüyor. Ancak bu çalışmanın en ilginç kısmı, muhtemelen tüm bunların küçük bir molekül kullanılarak "simüle edilebilmesi" gerçeğidir. Geçen yıl, Jain'in grubu, hemoglobinin oksijene olan eğilimini artırarak düşük oksijenli hava solumanın etkilerini taklit eden HypoxyStat molekülünü raporladı. Bu, oksijen atomlarının dokulara geçme olasılığını azaltıyor ve böylece fareler (ya da muhtemelen insanlar) normal hava solursa bile hipoksi simüle edilir. HypoxyStat ile tedavi edilen farelerde Panc02 kanser hücreleri yetiştirildiğinde, farelerde aracı ile karşılaştırıldığında "tümör büyümesi" daha yavaştı kontrol ve benzer ölçüde solunma hipoksisiyle de." Aşağıdaki grafiğe bakınız. Açıkça, bazı kanser hücrelerinin neden sistemik hipoksiye yanıt verdiğini ve diğerlerinin yanıt vermediğini anlamak için daha fazla çalışma gerekiyor, ancak bu makale devasa bir çalışma alanını açıyor; Hâlâ yapılacak çok daha temel bilim var. Bunu okumanızı öneririm.