Деякі деталі з тієї чудової статті про те, як низький рівень кисню спричиняє повільніший ріст пухлин у мишей: Зазвичай ракові клітини ростуть швидше, ніж здорові. У 1920-х роках Отто Варбург виявив, що пухлини споживають багато глюкози, наприклад, тому лікарі давно намагаються «позбавити» пухлини цих поживних речовин, щоб уповільнити їхній ріст. Водночас відсутність кисню, здається, змушує пухлини рости швидше; принаймні на місцевому рівні. Пухлини, що ростуть у мікрооточуванні з низьким вмістом кисню, ростуть швидше, одночасно збільшуючи споживання глюкози. Це дивує, адже епідеміологічні дослідження одночасно показали, що *системна* гіпоксія (як у високогірному місті) пов'язана з нижчою смертністю від раку. Отже, очевидно, що існує розрив між гіпоксією на локальному та системному рівнях. Перший варіант поганий, а другий може бути хорошим. Що відбувається? У цій статті з лабораторії Джайнів дослідники виростили клітини Panc02 (різновид лінії клітин раку підшлункової залози) у мишей. Мишей потім розділили на групи; деякі з них утримувалися при нормальній концентрації кисню (21%) або в гіпоксичних клітках (11% або 8% кисню). Миші в гіпоксичних камерах мали «значне зниження росту пухлини». Такий самий результат спостерігали з клітинами E0771 — типом лінії клітин раку молочної залози у мишей. Інші типи ракових клітин, такі як SH4 (меланома) і Caki1 (ниркова карцинома), дивним чином мали більший ріст у гіпоксичних умовах. У ракових клітинах, де гіпоксія сповільнює ріст, це було не через очікувані механізми. Попередні дослідження показали, що системна гіпоксія знижує рівень цукру в крові, наприклад, що може позбавляти пухлини їжі. Проте дослідники з'ясували, що «більшість ракових клітин компенсують це збільшенням поглинання глюкози». А коли група Джайн давала гіпоксичним мишам воду з цукром, рівень глюкози в крові підвищився, але пухлини не почали рости швидше. Іншими словами, системна гіпоксія уповільнює ріст пухлини *незважаючи на* рівень цукру в крові. Механізм, натомість, полягає у синтезі пуринних нуклеотидів. «Майже всі виміряні динуклеотиди та тринуклеотиди були виснажені при гіпоксичних пухлинах», — пишуть автори, включаючи аденін, аденозин і AMP. Ракові клітини перестають синтезувати пурини, тобто не можуть копіювати та відтворювати свої геноми. Механізм, здається, опосередкований Myc — транскрипційним фактором, який регулює багато генів синтезу пурину. Найцікавішою частиною цієї роботи, ймовірно, є те, що все це можна «змоделювати» за допомогою невеликої молекули. Минулого року група Джейна повідомила про HypoxyStat — молекулу, яка імітує ефекти вдихання повітря з низьким вмістом кисню, підвищуючи схильність гемоглобіну до кисню. Це, по суті, зменшує ймовірність того, що атоми кисню проникнуть у тканини, імітуючи гіпоксію навіть тоді, коли миші (або, ймовірно, люди) дихають звичайним повітрям. Коли ракові клітини Panc02 вирощувалися у мишей, оброблених HypoxyStat, у мишей спостерігався повільніше «пухлинний ріст відносно носії» контроль і в порівнянні міри, як індиханна гіпоксія.» Дивіться діаграму нижче. Очевидно, що потрібно більше роботи, щоб з'ясувати, чому деякі ракові клітини реагують на системну гіпоксію, а інші — ні, але це одна з тих статей, які відкривають величезну сферу досліджень; Попереду ще багато базової науки. Рекомендую прочитати цю книгу.