Několik detailů v tom skvělém článku o tom, jak nízký obsah kyslíku způsobuje, že nádory u myší rostou pomaleji: Normálně rakovinné buňky rostou rychleji než zdravé buňky. Ve 20. letech 20. století Otto Warburg zjistil, že nádory spotřebovávají velké množství glukózy, takže lékaři se dlouhodobě snažili nádory o tyto živiny "hladovět", aby zpomalili jejich růst. Současně se zdá, že absence kyslíku způsobuje rychlejší růst nádorů; alespoň na místní úrovni. Nádory rostoucí v mikroprostředí s nízkým obsahem kyslíku rostou rychleji, čímž zároveň zvyšují jejich spotřebu glukózy. To je překvapivé, protože epidemiologické studie zároveň ukázaly, že *systémová* hypoxie (podobně jako livin g ve městě ve vysoké nadmořské výšce) je spojena s nižší úmrtností na rakovinu. Takže je jasné rozpor mezi hypoxií na lokální a systémové úrovni. První je špatná a druhá může být dobrá. Co se děje? V tomto článku z laboratoře Jain vědci pěstovali buňky Panc02 (typ buněčné linie rakoviny slinivky) u myší. Myši byly poté rozděleny do skupin; některé byly umístěny při normálních koncentracích kyslíku (21 %) nebo v hypoxických klecích (11 % nebo 8 % kyslíku). Myši v hypoxických komorách měly "významné snížení růstu nádoru." Stejný nález byl pozorován u buněk E0771, což je typ myší buněčné linie rakoviny prsu. Jiné typy rakovinných buněk, jako SH4 (melanom) a Caki1 (renální karcinom), však zvláštně měly vyšší růst za hypoxických podmínek. V rakovinných buňkách, kde hypoxie zpomaluje růst, to nebylo kvůli očekávaným mechanismům. Předchozí studie například ukázaly, že systémová hypoxie snižuje hladinu cukru v krvi, což může nádorům odebrat potravu. Přesto výzkumníci zjistili, že "většina rakovinných buněk kompenzuje zvýšením příjmu glukózy." A když Jainova skupina dala hypoxickým myším vodu naplněnou cukrem, jejich hladina glukózy v krvi stoupala, ale nádory nezačaly růst rychleji. Jinými slovy, systémová hypoxie zpomaluje růst nádoru *přesto* hladinu cukru v krvi. Mechanismem je naopak syntéza purinových nukleotidů. "Téměř všechny naměřené dinukleotidy a trinukleotidy byly vyčerpány v hypoxických nádorech," píší autoři, včetně adeninu, adenosinu a AMP. Rakovinné buňky přestávají syntetizovat puriny, což znamená, že nemohou kopírovat a replikovat své genomy. Mechanismus se zdá být zprostředkován Myc, transkripčním faktorem, který reguluje mnoho genů pro syntézu purinů. Nejzajímavější částí této práce je však pravděpodobně fakt, že vše toto lze "simulovat" pomocí malé molekuly. Loni Jainova skupina oznámila HypoxyStat, molekulu, která napodobuje účinky dýchání vzduchu s nízkým obsahem kyslíku tím, že zvyšuje afinitu hemoglobinu k kyslíku. V podstatě to snižuje pravděpodobnost, že atomy kyslíku se přesunou do tkání, čímž simuluje hypoxii i když myši (nebo pravděpodobně lidé) dýchají normální vzduch. Když byly rakovinné buňky Panc02 pěstovány u myší ošetřených HypoxyStatem, myši měly pomalejší "růst nádoru vůči vozidlu" a v mírě srovnatelné s inhalovanou hypoxií." Viz graf níže. Je zřejmé, že je potřeba více práce, abychom zjistili, proč některé rakovinné buňky reagují na systémovou hypoxii a jiné ne, ale toto je jeden z těch článků, které otevírají obrovské pole práce; Je tu ještě mnoho základní vědy, která je před námi. Doporučuji si přečíst tuhle.