بعض التفاصيل في تلك الورقة الرائعة حول كيف أن نقص الأكسجين يسبب نمو الأورام ببطء أكثر في الفئران: عادة، تنمو خلايا السرطان أسرع من الخلايا السليمة. في عشرينيات القرن الماضي، اكتشف أوتو واربورغ أن الأورام تستهلك الكثير من الجلوكوز، على سبيل المثال، لذا حاول الأطباء منذ فترة طويلة "تجويع" الأورام من هذه العناصر الغذائية لإبطاء نموها. وفي الوقت نفسه، يبدو أن غياب الأكسجين يسبب نمو الأورام بشكل أسرع؛ على الأقل على المستوى المحلي. الأورام التي تنمو في بيئة دقيقة ذات انخفاض الأكسجين تنمو أسرع، مما يزيد من استهلاكها للجلوكوز في نفس الوقت. وهذا أمر مفاجئ، لأن الدراسات الوبائية أظهرت في الوقت نفسه أن نقص الأكسجين *الجهازي* (مثل ليفين جي في مدينة مرتفعة) مرتبط بانخفاض وفيات السرطان. لذا من الواضح أن هناك فجوة بين نقص الأكسجين على المستوى المحلي ومستوى الأنظمة. الأول سيء، والثاني قد يكون جيدا. ما الذي يحدث؟ في هذه الورقة من مختبر جاين، نما الباحثون خلايا Panc02 (نوع من سلالات خلايا سرطان البنكرياس) في الفئران. ثم تم تقسيم الفئران إلى مجموعات؛ بعضها كان يحتجز بتركيزات أكسجين طبيعية (21٪)، أو في أقفاص منخفضة الأكسجين (11٪ أو 8٪ أكسجين). شهدت الفئران في غرف نقص الأكسجين "انخفاضا كبيرا في نمو الأورام." لوحظ نفس النتيجة مع خلايا E0771، وهي نوع من سلالة خلايا سرطان الثدي في الفئران. ومع ذلك، فإن أنواع أخرى من خلايا السرطان، مثل SH4 (الميلانوما) وكاكي1 (سرطان الخلايا الكلوية)، كان لديها نمو أعلى بشكل غريب تحت ظروف نقص الأكسجين. في الخلايا السرطانية التي يبطئ فيها نقص الأكسجين النمو، لم يكن ذلك بسبب الآليات المتوقعة. أظهرت دراسات سابقة أن نقص الأكسجين الجهازي يقلل من مستوى السكر في الدم، على سبيل المثال، مما قد يحرم الأورام من الطعام. ومع ذلك، وجد الباحثون أن "معظم خلايا السرطان تعوض ذلك بزيادة امتصاصها للجلوكوز." وعندما أعطت مجموعة جاين فئران تعاني من نقص الأكسجين ماء مملوء بالسكر، ارتفعت مستويات الجلوكوز في الدم لكن الأورام لم تبدأ في النمو بشكل أسرع. بعبارة أخرى، نقص الأكسجين الجهازي يبطئ نمو الورم *رغم* السكر في الدم. الآلية هي بدلا من ذلك تخليق النيوكليوتيدات البيورينية. "تقريبا جميع الدينيوكليوتيدات والثلاثي النيوكليوتيدات المقاسة كانت مستنزفة في الأورام منخفضة الأكسجين"، كما كتب المؤلفون، بما في ذلك الأدينين، الأدينوسين، وAMP. تتوقف خلايا السرطان عن تصنيع البيورينات، مما يعني أنها لا تستطيع نسخ وتكرار جينوماتها. يبدو أن الآلية تتوسط عبر Myc، وهو عامل نسخ ينظم العديد من جينات تخليق البيورين. الجزء الأكثر إثارة للاهتمام في هذا العمل، مع ذلك، ربما هو حقيقة أن كل هذا يمكن "محاكته" باستخدام جزيء صغير. في العام الماضي، أبلغت مجموعة جاين عن وجود HypoxyStat، وهو جزيء يحاكي تأثيرات تنفس الهواء منخفض الأكسجين من خلال زيادة ميل الهيموغلوبين للأكسجين. فهو يجعل من غير المرجح أن تنتقل ذرات الأكسجين إلى الأنسجة، مما يحاكي نقص الأكسجين حتى عندما تتنفس الفئران (أو على الأرجح البشر) الهواء الطبيعي. عندما تم زراعة خلايا سرطان Panc02 في فئران عولجت ب HypoxyStat، كان نمو الورم أبطأ بالنسبة للمركبة التحكم وإلى حد مماثل لنقص الأكسجين عند الاستنشاق." انظر الرسم البياني أدناه. من الواضح أن هناك حاجة إلى مزيد من العمل لمعرفة سبب استجابة بعض الخلايا السرطانية لنقص الأكسجين الجهازي وأخرى لا، لكن هذه واحدة من تلك الأوراق التي تفتح المجال الواسع للعمل؛ لا يزال هناك الكثير من العلوم الأساسية التي يجب القيام بها. أنصح بقراءة هذا الكتاب.