Aujourd'hui dans @Nature, les laboratoires de @ChristophThaiss et @MaayanLevyPhD retracent la perte de mémoire liée à l'âge au tractus gastro-intestinal et cartographient le chemin complet de l'intestin au cerveau qui la motive. Cibler ce chemin peut inverser le vieillissement cognitif chez les souris.

Le cheminement prend naissance dans le tractus gastro-intestinal vieillissant. L'équipe a découvert que Parabacteroides goldsteinii, une bactérie qui s'accumule au cours de la vie, était suffisante à elle seule pour altérer la mémoire.

P. goldsteinii produit des acides gras à chaîne moyenne (AGCM) qui activent GPR84 sur les cellules immunitaires. L'équipe a découvert que ces AGCM provoquent une inflammation locale et la libération d'IL-1β et de TNF, des cytokines qui suppriment les fibres sensorielles reliant l'intestin au cerveau (neurones afférents vagaux).

Lorsque le signalement vagal est supprimé, les neurones hippocampiques ne s'activent pas en réponse à la nouveauté et l'encodage de la mémoire se dégrade. Le silençage chimiogénétique de ces neurones vagaux chez de jeunes souris a reproduit le profil cognitif des animaux âgés.

Des souris âgées ont été sauvées par un inhibiteur de GPR84, des anticorps anti-cytokines et un bactériophage qui ont réduit les niveaux de MCFA dans l'intestin et des stimulants vagaux. Chaque intervention a restauré la mémoire. Écoutez le travail de @ChristophThaiss :