Сегодня в @Nature лаборатории @ChristophThaiss и @MaayanLevyPhD прослеживают возрастные потери памяти до желудочно-кишечного тракта и картируют полный путь от кишечника к мозгу, который это вызывает. Нацеливание на этот путь может обратить когнитивное старение у мышей.

Путь начинается в стареющем желудочно-кишечном тракте. Команда обнаружила, что Parabacteroides goldsteinii, бактерия, которая накапливается на протяжении жизни, была достаточна сама по себе, чтобы ухудшить память.

P. goldsteinii производит среднецепочечные жирные кислоты (MCFAs), которые активируют GPR84 на иммунных клетках. Команда обнаружила, что эти MCFAs вызывают местное воспаление и высвобождение IL-1β и TNF, цитокинов, которые подавляют сенсорные волокна, соединяющие кишечник с мозгом (вагальные афферентные нейроны).

Когда вагусная сигнализация подавляется, нейроны гиппокампа не активируются в ответ на новизну, и процесс кодирования памяти нарушается. Хемогенетическое подавление этих вагусных нейронов у молодых мышей воспроизводило когнитивный профиль старых животных.

Старые мыши были спасены с помощью ингибитора GPR84, антицитокиновых антител и бактериофага, который снизил уровень короткоцепочечных жирных кислот в кишечнике и вагусных стимуляторов. Каждое вмешательство восстановило память. Узнайте о работе от @ChristophThaiss: