Vandaag in @Nature, traceren de laboratoria van @ChristophThaiss en @MaayanLevyPhD leeftijdsgebonden geheugenverlies naar het maagdarmkanaal en in kaart brengen ze het volledige darm-naar-brein pad dat dit aandrijft. Het richten op dit pad kan cognitieve veroudering bij muizen omkeren.
Het pad begint in het verouderende maagdarmkanaal. Het team ontdekte dat Parabacteroides goldsteinii, een bacterie die zich gedurende het leven ophoopt, op zichzelf al voldoende was om het geheugen te verslechteren.
P. goldsteinii produceert middellange vetzuren (MCFAs) die GPR84 activeren op immuuncellen. Het team ontdekte dat deze MCFAs lokale ontsteking en de afgifte van IL-1β en TNF stimuleren, cytokines die de sensorische vezels die de darmen met de hersenen verbinden (vagale afferente neuronen) onderdrukken.
Wanneer de vagale signalering wordt onderdrukt, falen hippocampale neuronen om te activeren in reactie op nieuwigheid en breekt het geheugenencoding af. Chemogenetisch stilleggen van die vagale neuronen in jonge muizen reproduceerde het cognitieve profiel van oudere dieren.
Oude muizen werden gered door een GPR84-remmer, anti-cytokine antilichamen en een bacteriofaag die de MCFA-niveaus in de darmen verlaagde & vagale stimulanten. Elke interventie herstelde het geheugen. Hoor meer over het werk van @ChristophThaiss:
936