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Heute in @Nature verfolgen die Labore von @ChristophThaiss und @MaayanLevyPhD den altersbedingten Gedächtnisverlust bis zum Magen-Darm-Trakt und kartieren den kompletten Weg vom Darm zum Gehirn, der ihn antreibt. Die gezielte Ansprache dieses Weges kann die kognitive Alterung bei Mäusen umkehren.

Der Weg beginnt im alternden Magen-Darm-Trakt. Das Team stellte fest, dass Parabacteroides goldsteinii, ein Bakterium, das sich über die Lebensspanne ansammelt, allein ausreichte, um das Gedächtnis zu beeinträchtigen.

P. goldsteinii produziert mittelkettige Fettsäuren (MCFAs), die GPR84 auf Immunzellen aktivieren. Das Team stellte fest, dass diese MCFAs lokale Entzündungen und die Freisetzung von IL-1β und TNF antreiben, Zytokine, die die sensorischen Fasern, die den Darm mit dem Gehirn verbinden (vagale afferente Neuronen), unterdrücken.

Wenn die vagale Signalübertragung unterdrückt wird, aktivieren sich die Hippocampus-Neuronen nicht als Reaktion auf Neuheiten, und die Gedächtnisbildung bricht zusammen. Das chemogenetische Ausschalten dieser vagalen Neuronen bei jungen Mäusen reproduzierte das kognitive Profil älterer Tiere.

Ältere Mäuse wurden durch einen GPR84-Inhibitor, anti-Zytokin-Antikörper und einen Bakteriophage gerettet, der die MCFA-Spiegel im Darm und vagale Stimulatoren reduzierte. Jede Intervention stellte das Gedächtnis wieder her.
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