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現在、@Natureでは@ChristophThaiss・@MaayanLevyPhD研究所が加年に関連する記憶喪失を消化管にたどり、それを駆動する腸から脳への完全な経路をマッピングしています。この経路を標的化することで、マウスの認知老化を逆転させることができます。

この経路は老化した消化管に起源を持ちます。チームは、生涯を通じて蓄積する細菌パラバテロイデス・ゴールドシュタイニイが単体で記憶を損なうのに十分であることを発見しました。

P. goldsteiniiは中鎖脂肪酸(MCFAs)を産生し、免疫細胞のGPR84を活性化します。研究チームは、これらのMCFAが局所的な炎症とIL-1βおよびTNFの放出を促すことを発見しました。これらは腸と脳をつなぐ感覚線維(迷走神経系ニューロン)を抑制するサイトカインです。

迷走神経信号が抑制されると、海馬ニューロンは新奇性への反応を活発化できず、記憶のコードが崩壊します。若マウスの迷走神経を化学合成的に沈黙させることで、老年動物の認知プロファイルが再現されました。

高齢マウスは、GPR84阻害剤、抗サイトカイン抗体、そして腸内MCFAレベルと迷走神経刺激剤を低減するバクテリオファージによって救われました。それぞれの介入で記憶が回復しました。
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