Cthulhu kam wahrscheinlich am Ende des Ordoviziums auf die Erde, als das zweitgrößte Massenaussterben stattfand. Das schlimmste Aussterben war das Perm, das durch die fliegenden Polypen verursacht wurde. Sie hätten fast alles getötet, bevor das große Volk der Yith sie unter die Erde trieb. Die Polypen erlebten am Ende der Kreidezeit ein Comeback, als sie die Dinosaurier und die Yith-Kreaturen ausrotteten. Cthulhu erhob sich kurz am Ende des Pleistozäns und vernichtete die meisten Megafauna und verschiedene Menschenarten.