Cthulhu mungkin tiba di Bumi pada akhir Ordovisium, ketika kepunahan massal terburuk kedua terjadi. Kepunahan terburuk adalah Permian, yang disebabkan oleh polip terbang. Mereka hampir membunuh segalanya sebelum ras besar Yith mengusir mereka ke bawah tanah. Polip membuat kebangkitan pada akhir Cretaceous, ketika mereka membunuh dinosaurus dan makhluk Yith. Cthulhu bangkit sebentar di akhir Pleistosen dan memusnahkan sebagian besar megafauna dan berbagai spesies manusia.