منشور طويل، لأن الكثيرين على ما يبدو لا يفهمون أو يقدرون تعقيدات أبحاث السرطان ويعتقدون أن شركات الأدوية والجهات التنظيمية تعيق العلاج. جهازك المناعي يراقب جسمك باستمرار من أجل التعرف على الذات وعدم التعرف على الذات. يقوم بذلك عن طريق فحص البروتينات المعبحة. إذا وجد شيئا لا يتعرف عليه، فإنه يزيد من الاستجابة الالتهابية ويهاجم. إذا كان فعلا غير ذاتي، فهذا رائع. إذا كان الأمر يتعلق بالذات الحقيقية، فهذا مرض مناعي ذاتي. يحدث السرطان عندما تكتسب الخلايا طفرات تقوم على 1) بتغيير انقسام الخلايا و2) تخفي تلك الخلايا عن التعرف عليها من قبل الجهاز المناعي. إذا لم يحدث الجزء الثاني، فإن الجهاز المناعي سيكتشف أن هناك خطبا ما ويقتل الورم عندما يكون مجرد عدد قليل من الخلايا. على مستوى عال، العديد من علاجات السرطان الحديثة تهدف إلى جعل الجهاز المناعي يتعرف على الورم ويقوم بكل العمل على قتله. ونعم، من السهل جدا القيام بذلك. لكن هنا يأتي دور خط "الآمن والفعال". إذا كان علاجك يزيد من الاستجابة المناعية بشكل عام، فإنك تبدأ في قتل الورم وأشياء أخرى في نفس الوقت. إذا أعطيتني CAR-T جيد في العمل، لدي أدوات لتعزيز الورم بطرق تقضي على أي ورم فأر بحجم واقعي خلال 24-48 ساعة. المشكلة هي أنه مجرد نشاط مناعي عام وتبدأ الخلايا بمهاجمة كل شيء. حسنا، دعونا لا نثير جهاز المناعة في حالة هياج ونستخدم فقط CAR-T، وهو خلية T تم تعديلها ببروتين نعلم أنه يرتبط ببروتين يعبر عنه السرطان. الأمل هو، إذا عبرت خلايا السرطان عن X وعدلنا خلايا T لشرح مضاد X، فإنها ستهاجم الورم. لكن هنا يأتي دور التحديد والانتقاء. جسمك يعبر عن آلاف البروتينات المختلفة. أحيانا يبدوان متشابهين جدا حتى لو كانا مختلفين. لنفترض أن هناك بروتين يسمى XX معبر عنه في قلبك، فهو يشترك في التشابه بنسبة 99.9٪ مع X. نحقن خلايا X-CAR-T، تذهب وتقتل الورم، كل شيء يبدو رائعا. لكن بعضها التصق ب XX في القلب وبدأ يؤلث جدار القلب. ليس جيدا إلى درجة عدم القبول. ...