ペプチドは優れた薬物療法です ペプチドは本質的に抗体のような大きなタンパク質よりも小さな「鍵」であり、小分子薬物よりも大きな組み合わせロックフィッターです。 非内因性ペプチドの発見における従来の方法は、無作為な配列を力任せてスクリーニングし、最善を願う方法でした。 これはAIによって変わりつつあります。 しかし、ペプチドを信じるかどうかに関わらず、レトラトルーチドが素晴らしい薬だと考えるかどうかに関わらず、インスリンもペプチドであり、過去100年間で私たちが使った最高の薬と同等かそれ以上の効果をもたらしてきたことを忘れないでください。それは抗生物質やワクチンの発見と同じくらいの重要性です。糖尿病患者への影響だけではなくとも、DNAから生物学的化合物を薬物にできることを示したからです。これがバイオテクノロジーの分野全体を生み出しました。 この分野の多くは抗体というモダリティに焦点を当ててきましたが、抗体や小分子薬剤にも問題があり、ペプチドはそれを回避し緩和することができます。例えば、典型的な例としては、抗体が細胞表面の特定の受容体に非常に粘着するように設計できるため、化学療法薬剤に付着してがん細胞を攻撃するのに非常に適しているのが挙げられます。 これは歴史的にも、最近でも問題が続いています。抗体は臓器の外に詰まってしまい、結合した分子ほど深く浸透できず、薬剤の全身送達との特異性のトレードオフが、臓器の外側や血管の隣接領域にふるいのような効果をもたらすことが多いことがわかりました。 抗体結合療法を受け継ぐ一方で、腫瘍や組織の深部はペイロードの届けに失敗してしまいます。 ですから、単なる「ペプチドは良いのか」という議論ではありません。ペプチドは以下のような多くの用途に特有の位置にあります。 1. チルゼパチドやレトラトルーチドのような二重・三重作動薬のように、複数の特異性プロファイルを単一の配列に調整すること 2. 組織により深く浸透できる薬剤や遺伝子治療のキャリアとして機能すること 3. 抗体が引き起こす免疫応答を回避するために、特に薬物や遺伝子送達の文脈で設計しやすいこと 4. 半減期で調整可能であり、ペプチドを数時間、1日、あるいは1週間以上持続させるように修正できること 5. 受容体ポケットや標的の周囲や内部の複雑な折り目にどのように収まるかを微調整可能で、通常は小さな分子しか入れない場所です さらに、ペプチドは化学的に改変されて安定性を高めたり、寿命を延ばしたり、さまざまな貨物のシャトルとして機能したりすることも可能です。そして、細胞外や血液の間の架け橋として機能しつつ、細胞内で二次的な効果を持つという独特の位置にあります。 タンパク質はすべて分解すればペプチドです。 ペプチドが嫌いだと言うのは、基本的に小さなタンパク質を信じていないということです。 生物製剤間の標的化・ブロッキングをほとんど行わせる特定のサイズクラス(抗体)を選び、そこで止まりました。 だからといって、小さなタンパク質にも多くの利点があるわけではありません。