I peptidi sono una grande modalità farmacologica I peptidi sono, essenzialmente, "chiavi" più piccole rispetto a proteine più grandi come gli anticorpi, e adattatori per serrature più grandi rispetto ai farmaci a piccole molecole. Gli approcci tradizionali per scoprire peptidi non endogeni comportavano screening casuali di sequenze, sperando nel meglio. Questo sta cambiando con l'AI. Ma che tu creda nei peptidi o meno, o pensi che il retratrutide sia un farmaco straordinario, ricorda che l'insulina è anche un peptide e ha avuto un impatto comparabile o maggiore rispetto ai migliori farmaci che abbiamo avuto negli ultimi 100 anni. È paragonabile all'importanza della scoperta degli antibiotici e dei vaccini; se non altro per il suo impatto sui diabetici, perché ha dimostrato che possiamo trasformare composti biologici in farmaci a partire dal DNA. Questo ha dato vita all'intero campo della biotecnologia. Mentre gran parte del campo si è concentrata sugli anticorpi come modalità, gli anticorpi presentano problemi, e i farmaci a piccole molecole presentano problemi, che i peptidi possono eludere e mitigare. Ad esempio, un esempio classico è che gli anticorpi possono essere facilmente progettati per essere molto appiccicosi verso particolari recettori sulla superficie delle cellule, e quindi sono ottimi per attaccarsi agli agenti chemioterapici per attaccare le cellule tumorali. Questo non è stato senza problemi storicamente, e anche recentemente. Si scopre che gli anticorpi si bloccano all'esterno degli organi, non penetrano così profondamente come le molecole a cui sono attaccati, e il compromesso tra specificità e somministrazione sistemica di un farmaco è uno che spesso risulta in un effetto a setaccio dove l'esterno di un organo, o le aree vicine ai vasi sanguigni, finiscono per raccogliere la terapia coniugata agli anticorpi mentre le parti più profonde del tumore o del tessuto mancano della consegna del carico. Quindi, non si tratta solo di un argomento di "i peptidi sono buoni". I peptidi sono unici nel loro posizionamento per essere utili in una serie di cose, tra cui: 1. sintonizzare più profili di specificità in una singola sequenza, come vediamo con farmaci agonisti doppi/tripli come il tirzepatide e il retratrutide 2. fungere da portatori per farmaci e terapie genetiche che possono penetrare più profondamente nei tessuti 3. essere più facili da ingegnerizzare per evitare risposte immunitarie che gli anticorpi possono innescare, specialmente nei contesti di somministrazione di farmaci e geni 4. essere sintonizzabili nelle loro emivite, dove puoi modificare un peptide per durare per ore, un giorno, o una settimana o più 5. essere finemente sintonizzabili per come si adattano nelle tasche recettoriali e nei complessi ripiegamenti attorno o all'interno dei loro bersagli, dove tipicamente solo una piccola molecola può andare Per non parlare del fatto che i peptidi possono anche essere chimicamente modificati per essere più stabili, durare più a lungo, e/o agire come shuttle per vari carichi. E sono unici nel loro posizionamento per fungere da ponti tra extracellulare / sangue, pur potendo avere effetti secondari all'interno della cellula. Tutto ciò che è proteina è peptide se lo scomponi. Dire che non ti piacciono i peptidi significa fondamentalmente dire che non credi nelle piccole proteine. Abbiamo semplicemente scelto una classe di dimensioni specifica (anticorpi) per fare la maggior parte del targeting/blocco attraverso i biologici e ci siamo fermati lì. Questo non significa che le proteine più piccole non abbiano numerosi vantaggi.