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Post lungo, perché apparentemente molti non comprendono né apprezzano le complessità della ricerca sul cancro e pensano che le aziende farmaceutiche e i regolatori stiano trattenendo le cure.
Il tuo sistema immunitario sta costantemente sorvegliando il tuo corpo per il riconoscimento di sé e non-sé. Lo fa controllando le proteine espresse.
Se trova qualcosa che non riconosce, aumenta la risposta infiammatoria e attacca. Se è effettivamente non-sé, ottimo. Se è effettivamente sé, si tratta di una malattia autoimmune.
Il cancro si verifica quando le cellule acquisiscono mutazioni che sia 1) alterano la divisione cellulare e 2) nascondono quelle cellule dal riconoscimento da parte del sistema immunitario. Se la seconda parte non si verifica, allora il sistema immunitario riconoscerà che qualcosa non va e ucciderà il tumore quando è solo un paio di cellule.
A un livello alto, molte terapie moderne contro il cancro riguardano il far riconoscere al sistema immunitario il tumore e fare tutto il lavoro per ucciderlo.
E sì, è abbastanza facile farlo. Ma qui entra in gioco la linea "sicuro ed efficace". Se il tuo trattamento aumenta semplicemente la risposta immunitaria in generale, inizi a uccidere il tumore E altre cose.
Se mi dai un buon CAR-T al lavoro, ho strumenti per potenziarlo in modi che elimineranno qualsiasi tumore di topo di dimensioni realistiche in 24-48 ore.
Il problema è che è solo un sovraccarico immunitario generale e le cellule iniziano ad attaccare tutto.
Ok, non mandiamo il sistema immunitario in un frenesia e usiamo semplicemente il CAR-T, che è una cellula T che è stata modificata con una proteina che sappiamo si lega a una proteina che il cancro esprime.
La speranza è che, se le cellule tumorali esprimono X e modifichiamo le cellule T per spiegare anti-X, allora andranno ad attaccare il tumore.
Ma qui entrano in gioco la specificità e la selettività.
Il tuo corpo esprime migliaia di proteine diverse. A volte sembrano molto simili anche se sono diverse.
Diciamo che c'è una proteina chiamata XX espressa nel tuo cuore, condivide il 99,9% di omologia (somiglianza) con X.
Iniettiamo cellule X-CAR-T, vanno e uccidono il tumore, tutto sembra fantastico.
Ma alcune si legano a XX nel cuore e iniziano a infiammare la parete cardiaca. Non va bene al punto di essere inaccettabile.
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