Довгий допис, бо, схоже, багато хто не розуміє і не цінує тонкощів досліджень раку і вважає, що фармацевтичні компанії та регулятори стримують лікування. Ваша імунна система постійно стежить за вашим тілом як для самоспізнавання, так і для невизнання. Він робить це, перевіряючи експресовані білки. Якщо він знаходить щось, що не впізнає, він посилює запальну реакцію і нападає. Якщо це справді не «я» — чудово. Якщо це справжнє «я», то це аутоімунне захворювання. Рак виникає, коли клітини набувають мутації, які 1) змінюють поділ клітин і 2) приховують ці клітини від розпізнавання імунною системою. Якщо другої частини не станеться, імунна система розпізнає, що щось не так, і вбиває пухлину, коли це лише кілька клітин. На високому рівні багато сучасних онкологічних терапій спрямовані на те, щоб імунна система розпізнавала пухлину і виконала всю роботу з її знищення. І так, це досить просто. Але саме тут з'являється межа «безпечно і ефективно». Якщо лікування просто підвищує імунну відповідь загалом, починається вбивство пухлини І інших факторів. Якщо дати мені пристойний CAR-T на роботі, у мене є інструменти, щоб підсилити його так, щоб за 24-48 годин позбутися будь-якої реальної пухлини миші. Проблема в тому, що це просто загальний імунітетний перевантаження, і клітини починають атакувати все. Добре, давайте не будемо вводити імунну систему в шаленство, а просто використаємо CAR-T — це Т-клітину, відредаговану білком, який, як ми знаємо, зв'язується з білком, що експресується раком. Сподіваємося, що якщо ракові клітини експресують X, і ми відредагуємо Т-клітини, щоб пояснити анти-X, тоді вони нападуть на пухлину. Але саме тут на допомогу приходять специфічність і вибірковість. Ваш організм експресує тисячі різних білків. Іноді вони дуже схожі один на одного, навіть якщо різні. Припустимо, у вашому серці експресується білок XX, він на 99,9% спільної гомології (подібності) з X. Ми вводимо X-CAR-T клітини, вони знищують пухлину, все виглядає чудово. Але деякі з них зв'язалися з XX у серці і почали запалюватися на стінці серця. Не настільки, що це неприйнятно. ...