Długi post, ponieważ najwyraźniej wielu nie rozumie ani nie docenia zawirowań badań nad rakiem i myśli, że firmy farmaceutyczne i regulatorzy powstrzymują się od wprowadzenia leków. Twój układ odpornościowy nieustannie monitoruje twoje ciało w poszukiwaniu zarówno rozpoznania siebie, jak i obcych. Robi to, sprawdzając wyrażane białka. Jeśli znajdzie coś, czego nie rozpoznaje, zwiększa odpowiedź zapalną i atakuje. Jeśli to rzeczywiście jest obce, świetnie. Jeśli to jest rzeczywiście własne, to jest to choroba autoimmunologiczna. Rak występuje, gdy komórki nabywają mutacji, które zarówno 1) zmieniają podział komórek, jak i 2) ukrywają te komórki przed rozpoznaniem przez układ odpornościowy. Jeśli druga część nie występuje, układ odpornościowy rozpozna, że coś jest nie tak i zabije nowotwór, gdy jest to tylko kilka komórek. Na wysokim poziomie wiele nowoczesnych terapii nowotworowych polega na tym, aby układ odpornościowy rozpoznał nowotwór i wykonał całą pracę związaną z jego zabijaniem. I tak, to całkiem łatwe do zrobienia. Ale tutaj pojawia się linia "bezpieczne i skuteczne". Jeśli twoje leczenie po prostu zwiększa ogólną odpowiedź immunologiczną, zaczynasz zabijać nowotwór I inne rzeczy. Jeśli dasz mi przyzwoity CAR-T w pracy, mam narzędzia, aby wzmocnić go w sposób, który wyeliminuje jakikolwiek realistyczny rozmiar guza myszy w ciągu 24-48 godzin. Problem polega na tym, że to po prostu ogólny nadmiar odporności i komórki zaczynają atakować wszystko. Dobrze, nie wysyłajmy układu odpornościowego w szał i po prostu użyjmy CAR-T, który jest komórką T, która została edytowana za pomocą białka, o którym wiemy, że wiąże się z białkiem, które nowotwór wyraża. Nadzieja jest taka, że jeśli komórki rakowe wyrażają X, a my edytujemy komórki T, aby wyjaśnić anty-X, to pójdą i zaatakują nowotwór. Ale tutaj wchodzą w grę specyficzność i selektywność. Twoje ciało wyraża tysiące różnych białek. Czasami wyglądają bardzo podobnie do siebie, nawet jeśli są różne. Powiedzmy, że istnieje białko zwane XX wyrażane w twoim sercu, które dzieli 99,9% homologii (podobieństwa) z X. Wstrzykujemy komórki X-CAR-T, one idą i zabijają nowotwór, wszystko wygląda świetnie. Ale kilka z nich wiąże się z XX w sercu i zaczyna zapalać ścianę serca. Nie jest to dobre do tego stopnia, że jest nieakceptowalne. ...