Tristan (@SharkStats) je na cíli. Schválení genové terapie za 3 miliony dolarů na kus, která vyžaduje vrtání do lebky a injekci do mozku, by mělo být založeno na... kontroluje poznámky... Skóre sklonu odpovídalo historickému kontrolnímu oddělení. (Pokud nedokážete ocenit šílenství této věty, neměli byste komentovat vědu a důkazy ani krát) Přesně na tom by biotechnologická/investorská komunita, která se tolik stará o pacienty s Huntingtonovou chorobou, zakládala na schválení. A pak přicházejí náhradní data. Trvá pár minut čtení, než pochopíte, jak neuvěřitelně křehké to v případě Huntingtonovy choroby je. Produkt Tominersen od Roche/Genentech, o kterém jste neslyšeli a který selhal, byl také velmi slibný, protože snížil klíčový náhradní biomarker: mutantní hladiny huntingtinu (mHTT) v mozkomíšním moku. Ale když probíhala fáze III GENERATION HD1 studie, snížení mHTT nepřineslo klinický přínos. Selhání bylo obzvlášť znepokojivé právě proto, že Tominersen snížil hladiny mutantního huntingtinu — náhradní matka fungovala — ale pacienti klinicky neměli prospěch. Ve skutečnosti pacienti, kteří lék dostávali častěji, dosahovali horších výsledků než placebo. Z dat GENERATION HD1: Skupina každých 8 týdnů (vyšší expozice) ukázala: cUHDRS dosahuje významně horších výsledků než placebo (–0,54 bodu, p=0,001) — jedná se o složení kognice, motorické funkce a funkční kapacity, trendů směrem k horším skóre celkové funkční kapacity (TFC) a zvýšeného NfL CSF ve 21. týdnu — což naznačuje, že došlo k aktivnímu poškození neuroaxonů. Takže teď, když nemůžeme použít mHTT jako náhradního matku – máme další neověřenou náhradní matku – NfL (lehký řetězec neurofilamentů) je marker neuroaxonálního poškození/neurodegenerace. Je ověřen jako ukazatel poškození, což znamená, že roste, když jsou neurony poškozeny, koreluje se závažností onemocnění a rychlostí progrese u více neurodegenerativních onemocnění (HD, MS, ALS, Alzheimer) a sleduje známé milníky onemocnění Ale stejný problém je u mHTT: je ověřeno proti aktivitě nemoci, ne proti odpovědi na léčbu vedoucí ke klinickým výsledkům. Takže víme, že vysoké NfL = více neurodegenerace, víme, že NfL padá u některých léčebných postupů, ale nemáme žádný pevný důkaz, že snížení NfL vyvolané léky → klinický přínos. Takže samozřejmě bychom se měli těšit na změny v nFL a křičet jako o život, když někdo požádá o skutečnou RCT, aby se ujistil, že neubližujeme lidem a platíme za něco, co skutečně má přínos.